索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗晚期肝细胞癌

摘要

背景与目的：根据巴塞罗那临床肝癌(BarcelonaClinicLiverCancer,BCLC)分期系统,索拉非尼是晚期肝细胞癌的标准治疗方案,而肝动脉化疗栓塞术(transarterialchemoembolization,TACE)仅被推荐作为中期肝癌的治疗方案。但是,在临床工作中,我们认为TACE可以使晚期肝癌患者受益,如果联合索拉非尼则可使生存获益更加明显。目前,国际上尚没有关于索拉非尼联合TACE治疗晚期肝细胞癌的临床研究。本研究我们探索了索拉非尼联合TACE对于晚期肝细胞癌患者的疗效、安全性以及影响患者生存的预测因素。并根据预后因素建立评分公式,以此公式对BCLC肝癌分期系统中的晚期(即C期)患者进行分层。
　　方法：在这项全国多中心的回顾性临床研究中,我们纳入从2008年6月到2011年7月接受索拉非尼联合TACE治疗的222例原发性肝细胞癌患者。主要的观察终点是中位生存时间,次要观察终点是安全性和肿瘤反应率。
　　结果：在纳入的222例患者中,慢性乙型肝炎是肝癌发生的主要病因(86％),80%的患者处于BCLC分期中的C期,86%的患者Child-Pugh肝功能评级为A级。出现门脉侵犯的患者共91例(41%),远处转移患者67例(30%)。所有患者的总体中位生存时间为12个月(95%CI10.1–13.9)。一年生存率和两年生存率分别为47%及24%。索拉非尼相关的药物不良反应发生率是87%,没有出现TACE技术相关的死亡。对177例BCLCC期的患者进行预后分析发现,体能状态评分、肿瘤结节的数量、Child-Pugh评级以及血管侵犯是总体生存时间的独立预测因素。将这四个因素纳入最终评估公式R,即R=5×(血管侵犯:无计为0,有计为1)+6×(Child-Pugh评级:A级计为0,B级计为1)+7×(肿瘤结节数量:1-2个计为0,≧3个计为1)+8×(体能状态评分:0分计为0,≧1分计为1)。根据此公式将C期患者进行分层,经过评估,R值小于11.5分的患者属于C1期,R值大于11.5分得患者属于C2期。C1期的患者中位生存时间为17个月,明显长于C2期的患者7.7个月,差异有统计学意义(P<0.001)。
　　结论：索拉非尼联合TACE可以作为肝功能良好的晚期肝癌患者的安全有效的治疗方法,我们提出的BCLCC期的分层C1期和C2期值得进一步的内外部验证。

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缩略语表

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前 言

文献回顾

一、 肝细胞癌概述和巴塞罗那分期系统

二、 TACE的应用现状

三、 索拉非尼的应用发展

四、 索拉非尼联合TACE的理论基础及最新进展

正文

索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗晚期肝细胞癌：多中心临床研究

引言

方法

1 研究对象

2 研究方法

结果

1 患者情况

2 联合治疗疗效与肿瘤反应

3 预后分析及BCLC C期亚组分析

4 安全性和不良反应

讨论

1 联合治疗的疗效

2 BCLC C期的分层

3 联合治疗的安全性和方式

结 论

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢