甲胎蛋白应答评价索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗晚期肝细胞肝癌患者生存的临床研究

摘要

背景与目的:对于晚期肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC),索拉非尼(Sorafenib)联合肝动脉化疗栓塞术(Transarterial Chemoembolization,TACE)被认为是安全且有效的治疗方法。甲胎蛋白(Alpha-Fetoprotein,AFP)是应用最为广泛的HCC标志物,并且 AFP应答的预后价值也在多种治疗方法中得以验证。本研究的目的是评价AFP应答在晚期HCC患者接受Sorafenib联合TACE治疗后是否仍然具有预测生存的价值。
　　方法:本研究纳入2008年5月到2012年7月在我中心接受Sorafenib联合TACE治疗且基线AFP≥20ng/ml的晚期HCC患者118例。记录患者基线及联合治疗后1-2月的AFP检测值。通过受试者功能特征(Receiver Operating Characteristics,ROC)曲线得到AFP变化预测生存的临界值。并应用Cox回归分析评价AFP应答与生存的关系。
　　结果:通过ROC曲线得到AFP在治疗后较基线减少46％为AFP变化预测生存的临界值。达到这一变化的为AFP应答组,反之则为AFP不应答组。将118例患者进行分组分析发现 AFP应答组较 AFP不应答组生存显著延长(14.8个月比6.4个月,P<0.0001)。多因素分析也发现AFP应答是唯一的总体生存时间的独立影响因素。对于84例有影像学评价的患者进行分析发现,AFP应答与修订版实体肿瘤反映评价标准(modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,mRECIST)应答相关（P=0.002),而与实体肿瘤反映评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)应答没有相关性(P=0.606)。对于34例没有影像学评价的患者,AFP应答组比AFP不应答组生存有显著性延长(37.1个月比3.7个月,P=0.001)。
　　结论:AFP应答在晚期HCC患者经Sorafenib联合TACE治疗后具有预测生存的价值,不仅如此,在没有影像学评价的患者中同样具有预后价值。

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缩略语表

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前言

文献回顾

1.肝细胞肝癌

2 肝细胞肝癌预后评价及局限性

3 甲胎蛋白概述

4 甲胎蛋白在肝细胞肝癌筛查、诊断中的应用现状

5 甲胎蛋白在肝细胞肝癌预后评价中的应用现状

正文

引言

方法

1 研究对象（纳入、排除标准）

2 治疗方法

3 随访

4 治疗评价

5 统计学方法

结果

1整体患者的情况

2 甲胎蛋白应答临界值的选择

4 甲胎蛋白应答与影像学应答的关系

5 甲胎蛋白应答与生存的关系

6 与总体生存相关的单多因素分析：

7 亚组分析

讨论

1 回顾本研究结果

2 甲胎蛋白应答界值的选择

3基线甲胎蛋白选择的创新性

4 甲胎蛋白应答患者的具体预后情况

6 甲胎蛋白应答评价最佳时间

7 甲胎蛋白应答与mRECIST相关性

8 在有影像学评价的患者中应用如何

9 本研究的局限性

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢