基于meta分析评估TNF拮抗剂对IBD术后并发症的影响及其预防术后复发的作用

摘要

【背景】
　　炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。虽然以肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)拮抗剂为代表的生物制剂在IBD的治疗中取得重要进展,IBD患者仍然在其患病过程中不得不面临手术。随着TNF拮抗剂在临床中的大量使用,其围手术期的安全性成为临床医生关注的焦点。本课题运用meta分析方法,全面梳理和荟萃现有临床证据,系统评价TNF拮抗剂对IBD术后并发症的影响及其预防术后复发的作用。
　　【目的】
　　1.评估UC患者中术前英夫利希单抗的治疗对腹部手术早期预后的临床安全性和有效性。
　　2.评估接受腹部手术的CD患者中术前英夫利希单抗的使用对早期术后并发症的影响。
　　3.通过网络meta分析方法比较5-氨基水杨酸、免疫抑制剂和生物制剂预防CD术后复发的疗效。
　　【方法】
　　1.通过搜索PubMed和Embase数据库筛选比较术前接受或没有接受英夫利希单抗的UC患者术后并发症的观察性对照研究。主要观察终点为总体并发症发生率。次要观察终点包括感染性和非感染性并发症。我们计算合并比值比(odds ratio,OR)和95％可信区间(confidence interval,CI)作为荟萃变量。
　　2.通过搜索PubMed和Embase数据库筛选比较术前接受或没有接受英夫利希单抗的CD患者术后并发症的对照研究。使用随机效应模型的meta分析计算合并比值比和95%可信区间,荟萃变量包括总体并发症发生率以及主要、次要、感染性和非感染性并发症。
　　3.通过搜索 PubMed、Embase和Cochrane图书馆等数据库(截止2013年11月)来筛选以安慰剂作对照或者两两比较5-氨基水杨酸、免疫抑制剂和生物制剂三类药物预防 CD术后复发的随机试验。主要观察终点为预防内镜复发的疗效,次要观察终点包括临床复发和不良事件。运用混合效应比较模型实施贝叶斯网络meta分析,以同时合并直接和间接证据。
　　【结果】
　　1.13项研究合计2933名UC患者纳入本项meta分析。术前英夫利希单抗治疗与总体(OR=1.09;95%CI0.87-1.37;P=0.47)、感染性(OR=1.10;95%CI0.51-2.38;P=0.81)和非感染性(OR=1.10;95%CI0.76-1.59;P=0.61)术后并发症之间均无显著相关性。术前12周内使用英夫利希单抗可能是抗感染的保护性因素(OR=0.43;95%CI0.22-0.83;P=0.01)。没有发现发表偏倚。
　　2.18项研究合计5769名CD患者纳入本项meta分析。术前英夫利希单抗治疗与总体(OR=1.45;95%CI1.04-2.02;13项研究,2538人)、感染性(OR=1.47;95%CI1.08-1.99;10项研究,2116人)和非感染性(OR=2.29;95%CI1.14-4.61;3项研究,729人)术后并发症均有显著相关性。英夫利希单抗和对照组之间在主要(OR=1.39;95%CI0.85-2.27;9项研究,3696人)和次要(OR=1.39;95%CI0.57-3.40;5项研究,753人)并发症发生率上并无显著性差异。没有发现发表偏倚。
　　3.15项试验合计1507名CD患者纳入本项网络meta分析。生物制剂较安慰剂、5-氨基水杨酸或免疫抑制剂能更大幅度更显著地减少内镜和临床复发。免疫抑制剂较5-氨基水杨酸或安慰剂能更有效地预防内镜和临床复发,但有更高的不良事件发生率。5-氨基水杨酸比安慰剂更更有效地预防临床复发,且不增加不良反应发生率。
　　【结论】
　　术前英夫利希单抗的使用不会影响 UC患者的早期术后并发症,但会轻微增加CD患者的术后并发症,且主要是术后感染。5-氨基水杨酸、免疫抑制剂和生物制剂都能有效预防CD术后复发。生物制剂是三者中最有效的药物。

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声明

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缩略语表

中文摘要

英文摘要

前言

文献回顾

一、生物制剂对手术发生率的影响

二、生物制剂对手术并发症的影响

三、生物制剂对治疗费用和生存质量的影响

四、手术时机和方式

五、IBD围手术期的用药管理

正文

第一部分 英夫利希单抗对UC术后并发症的影响

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

第二部分 英夫利希单抗对CD术后并发症的影响

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

第三部分 TNF拮抗剂预防CD术后复发的作用

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢