蛋白尿肾损伤早期血小板反应蛋白（TSP-1）与促纤维化因子表达趋势及相关性研究

摘要

目的:探讨蛋白尿致肾小管间质纤维化发生发展早期的相关分子机制,即肾小管蛋白负荷状态下肾组织血小板反应蛋白(TSP-1)的表达趋势与转化生长因子(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)表达的相关性,及其在早期纤维化形成过程中的作用.探讨干预治疗对上述各细胞因子的影响.方法采用蛋白负荷肾病幼年大鼠为实验性肾病动物模型,用免疫组织化学单染和双染法检测TSP-1、TGF-β1及uPA在蛋白水平的表达;用组织原位杂交法检测CTGF及PAI-1在mRNA水平的表达;分析上述各指标在病变进展过程中的变化特点及相关性.测同期尿蛋白及血生化各项指标观察其变化特点.予苯那普利及低分子肝素钙治疗3周,观察上述各指标的变化情况,判断治疗的干预效果.结论:幼年肾病大鼠肾小管蛋白负荷肾损伤早期,TSP-1的高表达可通过诱导前致纤维化因子TGF-β1及其下游趋化因子CTGF的高表达,可能是蛋白尿引起肾间质纤维化的早期信号途径及指标;同时TSP-1高表达通过影响uPA/PAI-1平衡,导致肾组织凝血纤溶系统的平衡紊乱,最终TSP-1的高表达通过上述二种途径导致蛋白尿肾损伤过程中肾组织细胞外基质(ECM)的异常合成、沉积,及其降解障碍而引起肾小管间质纤维化形成.早期给予ACEI和低分子肝素干预性治疗可明显改善或逆转这种病生理变化,阻止蛋白负荷性肾小管间质纤维化病变的发生和发展.

目录

前 言

材料与方法

结 果

1.肾组织血生化指标及TSP-1蛋白、TGF-β蛋白、uPA蛋白、CTGFmRNA、PAI-1mRNA表达随病程进展的变化特点

2干预治疗对肾组织血生化指标及TSP-1蛋白、TGF-β蛋白、uPA蛋白、CTGFmRNA|、PAI-1mRNA表达的影响

讨论

结论

参考文献

综述一

综述二

致 谢