实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠血脑屏障功能和粘附分子表达的动态变化及关系研究

摘要

该实验探讨EAE时BBB功能及ICAM-1表达的动态变化及其相互关系,以求进一步揭示EAE发病机理.应用GPCSH与CFA皮下注射及减毒百日咳杆菌皮内注射成功诱导了Wistar大鼠高发病率(83.3％;n=24)EAE模型.检测p.i.第4天、6天、8天、10天、12天、14天、16天、18天、20天血清和CSF中ALB含量,其CSF/S ALB比值(QA)作为评价BBB损害的指标;同时段取动物脑、脊髓、胸腺和腹股沟淋巴结制成石蜡切片行HE染色和ICAM-1半定量免疫组化分析,结果显示如下:1、EAE大鼠p.i.4-8天无任何临床表现;p.i.10天症状开始明显,症状评分为2.33±0.76(n=6);p.i.12-14天为发病高峰期,症状评分为3.75士0.54(n=12),病情由最初的活动减少,体重减轻逐渐发展为肢体无力、瘫痪,共济失调,甚至濒死状态;p.i.16天大部分动物症状开始缓解,评分为2.08±0.66(n=6);p.i.20天疾病症状完全消失.症状评分随p.i.时间的延长显示动态变化趋势,组织病理检查显示典型的改变且同上述病情变化相一致.2、EAE组QA值p.i.6天出现升高,但与佐剂组无显著性差异;p.i.8-20天均较佐剂组显著升高,且QA值升高早于临床症状的发生.EAE组随p.i.时间QA值呈现逐渐增高后缓慢下降的变化.p.i.1 0、12、14天较p.i.6、8、18、20天的比值明显增高,高峰显示在p.i.12天(8.82±2.41),但与p.i.14天(8.14±2.34)间并无比值的差异性(q=0.68;p=0.46);p.i.8天及p.i.18、20天间QA值无显著性差异.3、ICAM-1半定量免疫组化分析显示EAE组p.i.8-18天的ICAM-1表达较对照组明显增多;而p.i.4、6、20天的表达与对照组相似,且p.i.8天ICAM-1的表达早于临床症状的发生.p.i.10、12、14、16天均较p.i.8、18天的表达显著增多;表达高峰位于p.i.12天,但p.i.10、12、14天表达无明显差异性;p.i.16天较p.i.12天的表达显著下降,但与p.i.10、14天的表达无差异显著性.4、总结p.i.10-16天(n=24)EAE大鼠病情评分与QA值及ICAM-1半定量检测结果显示EAE症状随QA值的升高及ICAM-1表达的增多逐渐加重(相关系数分别为r=0.81,p=0.001;r=0.57,p=0.003);QA值显示随ICAM-1表达上调逐渐升高(r=0.79,p=0.001)结论:1、EAE时BBB的破坏和ICAM-1的CNS表达均早于临床症状的发生,并随病程进展呈上升—缓解—恢复趋势.2、EAE时BBB破坏的参与因素很多,ICAM-1的上调表达在其中起了重要的作用.

目录

缩略词表

前 言

材料和方法

结 果

1、临床症状及病理观察结果

2、QA值检测结果

3.ICAM-1半定量免疫组化检测结果

讨 论

结 论

参考文献

综 述

致 谢