单味中草药超临界CO萃取物抗惊厥作用的药效学比较研究

摘要

目的:对柴胡等七种中草药的超临界CO<,2>萃取物进行抗癫痫药效学比较,并探讨其作用机制.方法:采用最大电休克惊厥模型,分析ig小鼠各药的量效及时效关系,比较其效价强度和效能;采用戊四唑惊厥实验,比较ig小鼠各药的惊厥潜伏期、抗惊厥率及死亡率;建立大鼠皮层定位注射青霉素点燃模型,用RM6240C型多道生理信号采集处理系统记录脑电图,观察ig各药对痫性发作潜伏期、发作程度、痫性放电的潜伏期、痫样波发放频率及痫波最高波幅的影响;采用HPLC法测定海马区癫痫相关递质的含量,比较各药对Glu、Asp、Gly、GABA的影响.结果及结论:(1)九种受试中药提取物中除柴Ⅱ和柏Ⅰ外,其余七种提取物对MES模型均有对抗作用,且量效均呈正相关性,效能从大到小依次为半Ⅱ、天Ⅱ、钩Ⅱ、石Ⅱ、狼Ⅰ、柴Ⅰ、石Ⅰ;效价强度由大到小为:狼Ⅰ、柴Ⅰ、石Ⅰ、天Ⅱ、石Ⅱ、钩Ⅱ、半Ⅱ.(2)七种受试中药提取物以各药的ED50给药,均可对抗MET发作,MET惊厥潜伏期延长数值由大到小排列,依次为天Ⅱ、钩Ⅱ、石Ⅰ、半Ⅱ、狼Ⅰ、柴Ⅰ、石Ⅱ,其中天Ⅱ的作用效果优于妥泰.(3)CO<,2>萃取物狼Ⅰ、柴Ⅰ、石Ⅰ的起效快,作用持续时间短;CO<,2>乙醇萃取物天Ⅱ、石Ⅱ、钩Ⅱ、半Ⅱ的起效较慢,达峰时间和作用持续时间较长.天Ⅱ作用持续时间最长,达8h.(4)半Ⅱ是对抗青霉素点燃惊厥发作最有效的药物,不但在作用性质上与妥泰相似,而且对该模型的对抗作用优于妥泰.柴Ⅰ、天Ⅱ、钩Ⅱ、石Ⅰ对该模型也有较好的对抗作用,石Ⅱ则无效.(5)柴Ⅰ、石Ⅰ和天Ⅱ的抗惊厥作用机制主要通过显著增加大鼠海马GABA的含量,提高GABA功能实现;钩Ⅱ通过降低Glu的含量,限制Glu兴奋系统功能实现;半Ⅱ既能增加GABA的含量,又能降低Glu的含量,其抗痫作用可能与加强GABA抑制功能和/或限制Glu兴奋功能有关.

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