原发性肝癌中医证候潜变量分析及其生物学基础的初步研究

摘要

目的：1.用潜变量分析技术探讨原发性肝癌中医证候辨证标准的建立方法，初步建立5种证候的结构方程。2.通过探索性分析，了解中医证型与中医症状和体征、细胞免疫、肝功能状态、肝纤维化指标的关系。3.探讨AFPmRNA、IGFIImRNA和GGTmRNA表达与原发性肝癌不同中医证候的关系。 方法：采用流行病学研究方法，采集2003年10月至2005年12月太原市辖区四所医院的原发性肝癌患者用以下方法进行研究。1.调查原发性肝癌患者中医四诊信息，探讨证型分布特征及其与临床分期的关系。采用Binarylogistic多元逐步回归分析初步判定证型与中医症状和体征的相关性。采用LISREL软件建立证候结构方程，并对其拟合度进行检验。2.以西医症状和体征为自变量，以中医证型为因变量，进行Binarylogistic多元逐步回归分析，提出西医症状和体征的中西医结合的辨证方法。采用LISREL软件，建立以西医症状和体征为显变量的中医宏观证型结构模型，并对其进行拟合度检验。3.对患者临床实验室指标，以本证组与非本证组实验室指标进行比较，探讨本证的生物学基础。采用Binarylogistic多元逐步回归分析的方法，确定中医证型的相关实验室指标，并以此为基础进行本证组与本证的组合组实验室指标比较，探讨本证演变的生物学基础。采用潜变量分析的方法，探讨实验室指标为显变量的潜在的变量—中医证型的存在，用LISREL软件建立中医证型微观辨证模式，并对其进行拟合度检验，分析中医证的生物学基础。4.采用探索性因子分析的方法，了解中医证型与原发性肝癌患者临床相关变量之间的关系。5.以原发性肝癌中医辨证为肝血瘀阻、脾气虚、肝胆湿热患者为研究对象，应用RT-PCR检测外周血单个核细胞中AFPmRNA、IGFIImRNA、和GGTmRNA的表达。并用Binarylogistic多元逐步回归分析的方法，探讨AFPmRNA、IGFIImRNA、和GGTmRNA与中医证型的关系。 结果：自2003年10月至2005年12月，共采集和观察原发性肝癌患者439例。1.原发性肝癌基本证型分布特点为单证、两证相合、三证相兼，单证187例占42.3％，两证相合213例占48.5％，三证相兼39例占9.2％。不同的中医症状和体征的组合具有一定的规律，原发性肝癌两证相合有肝血瘀阻合并脾气虚、脾气虚合并肝胆湿热、脾气虚合并肝肾阴虚、肝郁气滞合并肝血瘀阻、肝郁气滞合并脾气虚、肝血瘀阻合并肝胆湿热、肝血瘀阻合并肝肾阴虚、肝胆湿热合并肝肾阴虚、肝郁气滞合并肝胆湿热。原发性肝癌三证相兼表现为肝郁气滞、肝血瘀阻合并脾气虚；脾气虚、肝胆湿热合并肝肾阴虚；肝血瘀阻、脾气虚合并肝肾阴虚；肝血瘀阻、脾气虚合并肝胆湿热；肝郁气滞、肝血瘀阻合并肝肾阴虚；肝血瘀阻、肝胆湿热合并肝肾阴虚。2.证型与临床分期的关系：Ⅰ期以肝郁气滞、肝血瘀阻、脾气虚为主，为肝癌的中医辨证起始证型。Ⅱ期Ⅲ期出现湿毒内盛的表现，并且证型出现新的组合，以虚实夹杂、实证愈实、虚证愈虚为特点。3.符合中医传统宏观辨证的特点，提出原发性肝癌中医辨证各证型的必备证候、排除证候及与该证型无关的证候。4.建立证候结构方程，并用通径图表示，其拟合度较好。验证原发性肝癌中医证型潜变量的存在，经专业分析为肝郁气滞、肝血瘀阻、脾气虚、肝胆湿热、肝肾阴虚。其与中医症状和体征存在关系，关系程度为肝郁气滞1.00烦躁易怒、1.33嗳气、1.59情志抑郁、0.96脘腹胀满、1.36喜叹息、1.36胸胁乳房少腹胀满、0.67脉弦。肝血瘀阻1.00面色黧黑、0.93胁下徵块、1.46刺痛固定、1.33唇紫暗1.46爪甲紫暗、1.11舌质紫暗、1.06脉涩。脾气虚1.00鼓胀、0.84浮肿、0.74面色萎黄、0.65口淡不欲饮、0.88神疲乏力、0.52自汗、0.84气短懒言、0.53肢体倦怠、0.89小便短少、0.83大便溏薄、0.60恶心呕吐、1.17精神倦怠、0.87食少、0.89纳呆、0.44胁下徵块、0.67齿痕舌、0.32脉濡。肝胆湿热0.67鼓胀、1.00高热、1.48小便黄赤、1.46S身目俱黄、1.09灼痛、1.18心烦、0.70烦躁易怒、0.57大便干结、1.01出血、0.52小便短少、0.84胀痛、1.14舌苔黄腻、1.17舌红绛、1.23脉数、0.83脉滑。肝肾阴虚1.00腰酸、0.82膝软、0.86失眠健忘、0.86口干、0.74头晕目眩、0.79颧红、0.91盗汗、0.95五心烦热、0.49舌苔少或无、1.13脉细、0.76烦渴。5.提出西医症状和体征出现时中医辨证依据。6.建立中医证型与西医症状和体征结构方程模型，并用通径图表示，其拟合度较好。皮肤粘膜黄染、出血、发热、肝区压痛与中医肝胆湿热证有关：移动性浊音、疲劳、消化不良与中医脾气虚证有关；肝区压痛、移动性浊音、腹壁静脉曲张、蜘蛛痣、肝掌与中医肝血瘀阻证有关；发热、肝区压痛与肝肾阴虚证有关。7.对中医证型与实验室指标的关系进行分析，了解各证型的相关实验室指标的变化。8.了解各证型及其组合证型的实验室指标的变化。9.建立中医证与实验室指标的结构方程，并用通径图表示，其拟合度较好。10.通过探索性因子分析，了解与证型相关的中医症状、体征和实验室指标的关系，作为建立证候宏观和微观相结合诊断模型的基础。通过探索性因子分析，提出证的相兼性和转化性的规律。11.通过RT-PCR方法检测原发性肝癌患者外周血单个核细胞中的AFPmRNA、GGTmRNA、IGFII-mRNA的表达率：AFPmRNA表达率为53.54％(58/127)，GGTmRNA表达率为29.92％(38/127)，IGFII-mRNA表达率为45.66％(31/127)。12.原发性肝癌三组中医证型间的AFPmRNA表达有统计学差异，其中脾气虚证的表达较高，脾气虚与肝血瘀阻、脾气虚与肝胆湿热比较均有统计学差异。三组中医证型间的IGFII-mRNA表达有统计学差异，其中肝血瘀阻的表达较高，肝血瘀阻与脾气虚、肝血瘀阻与肝胆湿热比较均有统计学差异。三组中医证型间的GGTmRNA表达无统计学差异。

目录

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常用缩写词中英文对照表

前言

第一章原发性肝癌中医证候宏观辨证潜变量分析

第二章原发性肝癌西医症状和体征与中医证潜变量分析

第三章原发性肝癌中医证型相关生物学基础分析

第四章原发性肝癌中医证型探索性因子分析

第五章原发性肝癌不同证型AFPmRNA、IGFII—mRNA、GGTmRNA基因表达

小结

综述：原发性肝癌中医证候研究近况

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