枯否细胞封闭对内毒素介导肝脏MAPK和STAT信号转导的影响

摘要

目的：内毒素激活肝脏枯否细胞(kupffercells，KCs)丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinases，MAPK)信号转导通路，Janus激酶(janusproteintyrosinekinase，JAK)/信号转导子与转录激活子(signaltransducerandactivatoroftranscription，STATs)即JAK/STAT信号转导通路，使其大量分泌释放TNF-α、ROS等活性物质，导致肝脏发生氧化应激，引起肝损伤。三氯化钆(gadoliniumchloride，GdCl3)可抑制KCs活化，减轻内毒素所致肝损伤，但封闭KCs是否是可以通过调节MAPK、JAK/STAT信号转导通路来实现肝脏保护作用尚未阐明。为此本实验利用小鼠内毒素血症模型，探讨KCs封闭对内毒素介导肝脏上述信号转导的影响。 方法：Ⅰ雄性昆明种小鼠连续二天尾静脉分别注射GdCl3(10mg/kg)或等量的生理盐水，第三天腹腔注射半乳糖胺/脂多糖(Galn/LPS)(13mg/3ug/只)或生理盐水，分别于Galn/LPS或生理盐水注射后0.5h、1h、1.5h、6h内眦静脉取血，测血浆ALT活性，取肝脏测其GSH、MDA、TNF-α含量。Ⅱ雄性昆明种小鼠连续二天尾静脉分别注射GdCl3(10mg/kg)或等量的生理盐水，第三天腹腔注射LPS(5mg/kg)或等量的生理盐水，分别于0.5h、2h、6h后取出肝脏，检测肝脏MEK1/2、ERK1/2、p38MAPK、STAT1、STAT3蛋白表达及磷酸化水平。 结果：经GdCl3预处理动物血浆ALT活性和肝脏MDA含量明显下降，而GSH含量则升高。LPS可促进肝脏MEK1/2、ERK1/2、p38MAPK、STAT1、STAT3蛋白磷酸化表达；GdCl3预处理能不同程度地抑制LPS诱导的肝脏MEK1/2、ERK1/2、p38MAPK、STAT1、STAT3蛋白磷酸化表达。 结论：GdCl3可通过封闭KCs减轻LPS诱导肝内TNF-α、ROS等活性物质的释放，增强肝脏抗氧化应激能力，从而保护肝脏。GdCl3封闭KCs可通过调节肝脏MAPK与JAK/STAT信号转导通路，实现肝脏保护作用。

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前言

实验一三氯化钆封闭枯否细胞对Galn/LPS诱导的小鼠急性肝损伤发生的影响

实验二三氯化钆封闭枯否细胞对内毒素激活肝脏MAPK和STAT的影响

讨论

结论

参考文献

综述 内毒素介导巨噬细胞活化的信号转导

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