AR在敌敌畏诱导小鼠尿道下裂中的表达

摘要

目的：尿道下裂的病因多种多样，其中环境的影响和雄激素受体(AR)的异常改变在其中所起的作用日益受到关注。AR的异常改变甚至是其它一些病因导致尿道下裂的共同通路。本实验拟用有机磷农药敌敌畏诱导小鼠发生尿道下裂，并进一步检测仔鼠体内睾酮和雌二醇的含量，检测仔鼠阴茎皮肤和睾丸组织中雄激素受体(AR)的表达，初步探讨其发病机制。 方法：1、60只怀孕的昆明小鼠按体重随机分成六组A、B、C、D、E、F，孕12～17天连续6天各组每只孕鼠分别用敌敌畏灌胃0 mg·kg<'-1>·d<'-1>、5 mg·kg<'-1>·d<'-1>、10 mg·kg<'-1>·d<'-1>、20mg·kg<'-1>·dv、30 mg·kg<'-1>·d<'-1>、40 mg·kg<'-1>·d<'-1>，出生后30d观察雄性仔鼠外生殖器形态变化，建成尿道下裂动物模型。2、随机选取空白对照组雄性仔鼠，造模组非尿道下裂雄性仔鼠各22只，组成G组、H组，将先天性尿道下裂仔鼠22只组成I组，分别采血用放射免疫分析法测定睾酮(T)和雌二醇(E<,2>)。3、随机选取空白对照组雄性仔鼠，造模组非尿道下裂雄性仔鼠，先天性尿道下裂仔鼠各10只，组成J组、K组、L组，分别取其阴茎皮肤和睾丸组织用免疫组织化学法测定AR的含量。 结果：1、不同剂量敌敌畏对仔鼠尿道下裂发生率有影响(P<0.05)，在D组、E组及F组中，尿道下裂发生率分别为9％(4/47)、28％(10/36)及36％(11/31)。随着敌敌畏剂量的增大，可见E组、F组雄性仔鼠平均肛生殖距离(AGD)明显缩短(P<0.05)。此外，E组、F组小鼠的产仔数明显减少(P<0.05)。2、G组、H组、I组仔鼠体内睾酮和雌二醇含量无明显差异(P>0.05)。3、在阴茎皮肤组织中L组仔鼠AR含量明显低于J组和K组(P<0.05)，而J组和K组仔鼠间AR含量无明显差异(P>0.05)。4、在睾丸组织中J组、K组、L组仔鼠AR含量总体上无明显差异(P>0.05)。 结论：昆明种小鼠从孕12天开始给予30 mg·kg<'-1>·d<'-1>或40 mg·kg<'-1>·d<'-1>敌敌畏灌胃，连续给药6天，成功建立先天性尿道下裂小鼠模型。有机磷农药敌敌畏诱导小鼠尿道下裂的发生，可能是由于敌敌畏导致小鼠阴茎皮肤组织AR的表达下降，从而导致雄激素和其受体的结合下降所致。AR在阴茎皮肤组织中表达的降低，可能是敌敌畏致小鼠尿道下裂中的重要环节。此外，尿道下裂小鼠体内雄激素和雌激素水平没有发现显著变化。

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论文说明：英文索引

声明

前言

第一部分敌敌畏致小鼠尿道下裂动物模型的建立

1.1 材料与方法

1.2 结果

1.3 讨论

1.4 结论

第二部分先天性尿道下裂小鼠血清睾酮和雌二醇含量的测定

2.1 材料与方法

2.2 结果

2.3 讨论

2.4 结论

第三部分先天性尿道下裂小鼠阴茎皮肤及睾丸组织中AR的测定

3.1 材料与方法

3.2 结果

3.3 讨论

3.4 结论

附图表

参考文献

综述

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致 谢