羟基脲对雄性小鼠生殖系统毒性作用的研究

摘要

目的:羟基脲(Hydroxyurea，HU)是迄今为止惟一用于临床的核苷酸还原酶(Ribonucleotide Reductase，RR)抑制剂类抗肿瘤药物，主要用于治疗黑色素瘤、髓性白血病及卵巢肿瘤等。近年来HU的临床应用愈来愈广，其生殖毒性逐渐引起人们的关注。但目前为止对HU雄性生殖毒性的研究较少，未见系统的雄性生殖系统毒性研究资料。本研究以雄性小鼠为研究对象，从不同的角度和水平综合评价HU对生殖系统的毒性作用，为进一步研究HU生殖系统损伤机制提供实验室数据，并为临床治疗过程中安全使用HU提供理论基础和依据。 方法:本研究以雄性小鼠经腹腔注射建立动物模型，HU剂量组分别为100mg/kg、200mg/kg和400mg/kg，并设对照组，连续给药5d，首次给药14d后利用组织病理学技术、精子质量检测、早期精细胞微核试验、初级精母细胞染色体畸变分析、单细胞凝胶电泳技术，联合评价HU对雄性小鼠生殖系统的影响。 结论: 1.HU对小鼠睾丸和附睾有确定的毒性作用，可引起小鼠睾丸和附睾体积缩小、重量减轻、脏器系数减小，造成病理损伤； 2.HU对小鼠精子具有明显的毒性作用，可引起小鼠精子数量减少、活动度下降、畸形率增高； 3.HU是染色体断裂剂，可引起生殖细胞减数分裂前遗传损伤，导致小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率和早期精细胞微核率增高； 4.SCGE检测结果显示，HU对小鼠睾丸细胞DNA有持续损伤作用，并抑制其损伤的修复； 5.本研究证明HU对睾丸和精子有确定的损伤作用，临床上大量和长期使用HU时，应充分考虑其生殖毒性作用的远期影响或采取一定的抑制措施。

目录

声明

摘要

前言

第一部分羟基脲对雄性小鼠生殖细胞毒性作用的研究

引言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分羟基脲对雄性小鼠生殖细胞DNA损伤作用的检测研究

引言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

结论与展望

附录

综述

个人简介

致谢