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MR基因在幼年肥胖大鼠心肌组织的表达及Losartan对其表达的影响

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综述 醛固酮在心血管系统损伤作用中的研究新进展

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摘要

背景:据研究,许多研究报道表明儿童单纯性肥胖症已成为一个世界性的问题。儿童单纯性肥胖症与成人心血管疾病关系非常密切,它可引起心室肥厚并最终导致心血管疾病。近年来的研究发现,单纯性肥胖症时血液循环中的醛固酮浓度增加与左室肥厚之间有密切的关系,是诱发心脏重塑,增加心血管疾病发病率的重要因子。醛固酮主要通过与盐皮质激素受体(MR)结合发挥作用。但是在儿童单纯性肥胖症中,MR的表达是否发生变化,目前还没有相关研究报道。 研究目的: 1.通过观察11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)基因在单纯性肥胖症中的表达来研究盐皮质激素受体(MR)基因在单纯性肥胖症中的表达变化及其对心肌重塑的作用; 2.观察血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂洛沙坦对其表达及其作用的影响。 方法: 1.实验分组选取出生30天的Wister大鼠30只,随机分为@ (1) 正常对照组(n=10)(2) 肥胖非用药组(n=10)(3) 肥胖洛沙坦处理组(n=10)。 2.单纯性肥胖动物模型制备肥胖模型幼鼠给予高脂饲料9周,造成肥胖幼鼠模型,正常对照组幼鼠给予基础饲料。 3.各组处理:洛沙坦处理组大鼠给予洛沙坦每日10mg/kg/d,正常对照组和单纯性肥胖组给予蒸馏水2ml/d。 4.心脏形态及基因表达检测 13周后将动物处死,取出心脏,左室称重;应用逆转录PCR方法观察基因的表达。 5.统计学处理:所得数据经SPSS11.5软件进行统计学处理,数据表达均采用均数±标准差(X±S)表示,统计方法两组间比较为t检验,三组间比较用方差分析,两变量相关性采用pearson相关分析,以P<0.05为显著界限。 结果: 1.11β-HSD2基因表达:肥胖非用药组11β-HSD2基因表达量(0.9450±0.0279)与正常对照组(0.6282±0.0322)、肥胖洛沙坦处理组(0.6596±0.0514)相比明显升高,比较均有明显差异,(P<0.05); 2.左室质量:肥胖非用药组左室质量(0.6881±0.1536)与正常对照组(0.3392±0.0635)、肥胖洛沙坦处理组(0.4860±0.0393)相比明显升高,比较均有明显差异,(P<0.05); 3.左室指数:肥胖非用药组左室指数(LNMI)(0.0019±0.0007)与正常对照组(0.0014±0.0002)、肥胖洛沙坦处理组(0.0015±0.0003)相比明显升高,比较均有明显差异,(P<0.05); 4.11β-HSD2基因表达量与左室质量和左室指数之间有明显相关性。 结论:以上结果提示: 1.肥胖可导致幼鼠左室肥厚; 2.肥胖可诱导幼鼠心肌组织MR基因表达; 3.单纯性肥胖幼鼠的MR基因表达量与其左室肥厚程度呈正相关; 4.洛沙坦可降低肥胖幼鼠心肌MR基因的表达量,并减轻左室肥厚。

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