Skp2和P27蛋白与卵巢肿瘤关系的研究

摘要

目的：(1)研究S期激酶相关蛋白(Skp2)及抑癌基因p27表达的蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达情况及其与卵巢癌临床病理特征的关系。(2)探讨1，25-二羟维生素D3(1，25(OH)2D3)与顺铂对人卵巢癌细胞株H08910的增殖抑制情况，并测定二者作用下细胞周期分布、Skp2及P27蛋白表达情况，进一步探讨它们的作用机制。 方法：(1)用免疫组织化学方法测定卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤和正常卵巢组织中Skp2及P27蛋白表达情况。(2)采用细胞培养技术及四唑盐(MTT)比色法测定不同浓度1，25(OH)2D3与顺铂对人卵巢癌细胞株H08910作用不同时间后细胞增殖情况。(3)用流式细胞仪测定、分析1，25(OH)2D3与顺铂对该细胞株细胞周期的影响。(4)采用免疫细胞化学技术检测1，25(OH)2D3与顺铂作用后Skp2及P27蛋白表达情况。 结果：(1)Skp2在卵巢交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤及正常卵巢组织中的表达均为阴性，而在浆液性囊腺癌中较之增高，在低分化组、Ⅲ/Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别高于高中分化组(P＜0.05)、Ⅰ/Ⅱ期组(P＜0.05)及无淋巴结转移组(P＜0.01)。P27蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达显著低于卵巢浆液性囊腺瘤及正常卵巢组织中的表达(P＜0.01)，其与Skp2在卵巢浆液性囊腺癌中的表达呈负相关(P＜0.05)。二者在不同年龄的卵巢癌中表达的差异无统计学意义。(2)MTT比色法测定结果显示：1，25(OH)2D3在160×10-9 mol/L以上时，对该细胞株的增殖有抑制作用(P＜0.05)；1,25(OH)2D3与顺铂联合用时有协同作用，1，25(OH)2D3增强了顺铂抑制肿瘤细胞增殖的作用。(3)流式细胞仪进行细胞周期分析显示：与对照组(未用药)相比，1，25(OH)2D3和顺铂作用48h后G0/G1期细胞增多(P＜0.01)，S、G2/M期细胞比例降低，细胞增殖指数降低(P＜0.01)。(4)采用免疫细胞化学染色检测显示1，25(OH)2D3和顺铂作用下的细胞较对照组Skp2表达降低、P27蛋白表达增加(P＜0.01)。 结论：(1)Skp2在卵巢浆液性囊腺癌中表达增高，与卵巢癌的临床分期、组织学分级成正相关，而P27蛋白则在卵巢浆液性囊腺癌中表达降低，二者在卵巢浆液性囊腺癌中的表达呈负相关。Skp2与P27蛋白的表达异常可能与卵巢癌的发生、发展关系密切。(2)1，25(OH)2D3和顺铂对人卵巢癌细胞株HO8910均有抑制作用，而且1，25(OH)2D3有加强顺铂抑制肿瘤细胞增殖的作用。(3)下调卵巢癌细胞株HO8910的Skp2表达、上调P27蛋白表达，使细胞停止在G0G1期，从而抑制细胞增殖，可能是1，25(OH)2D3和顺铂抑制肿瘤细胞的作用机制之一。

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综述：P27和Skp2与妇科肿瘤

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