氯沙坦和卡托普利对大鼠离体微血管舒张功能的影响

摘要

目的：众所周知，氯沙坦与卡托普利通过对抗全身RAAS系统在抗高血压预防冠心病中发挥着重要的作用。近年来人们对于人体局部RAAS系统的发现及研究证明，在心脏及肾脏均存在着自身的RAAS系统。然而氯沙坦与卡托普利对局部RAAS系统的作用效果尚不明了，所以本试验比较两类药对离体的冠脉和肾动脉环的作用，观察其对局部血管组织中的RAAS系统的作用效果，以及引起的血管舒张作用的差异；并通过工具药对其作用的影响探讨其可能的作用机制。 方法：采用离体血管张力记录法。将大鼠脱臼，打开胸腹腔，分离出心脏和肾脏，浸入4℃的PSS液中，分离出冠脉前降支和肾动脉，剪取2mm左右的血管环，将两根直径为40μm的钨丝穿入管腔，固定血管环在MultiMyographSystem-610M浴槽内传感器上，浴槽内含有温度控制在37℃的，以100％O2持续充氧，pH值为7.4生理盐溶液(physiologicalsaltsolution，PSS)5ml。标本平衡稳定60min后开始实验，记录在加入不同血管活性物质后，血管环的张力变化。 结果：(1)冠脉：氯沙坦losartan与卡托普利Captopril(10-6-10-4mol·L-1)对U46619(10-6mol·L-1)预收缩的大鼠冠脉环最大舒张率分别为89.22±6.43％和40.12±4.41％(P<0.01)。在KCl(60mmol·L-1)预收缩的大鼠冠脉环上losartan的最大舒张率为38.8±1.54％与对照组(Nacl组)5.54±1.27％差别有统计学意义，而Captopril的最大舒张率为10.5±0.99％。与对照组无差别(P>0.05)。在U46619预收缩的冠脉上，L-NAME作用后氯沙坦的舒张率下降为7.78±1.07％与没L-NAME参与的舒张率相比P<0.01；而卡托普利的舒张率下降为21.4±1.12％(P<0.05)。INDO同样使losartan与Captopril的舒血管作用降低为60.19±3.38％(P>0.05)和10.11±2.01％(P<0.05)。(2)肾动脉：氯沙坦losartan与卡托普利Captopril(10-6-10-4mol·L-1)对PE(10-5mol·L-1)预收缩的大鼠肾动脉环最大舒张率分别为48.21±2.41％和26.9±3.22％(P<0.05)。在KCl(60mmol·L-1)预收缩的大鼠肾动脉环上losartan的最大舒张率为25.31±1.71％，与对照组(Nacl组)5.54±1.27％差别有统计学意义；而Caporil与对照组无显著差别。在PE预收缩的肾动脉上，L-NAME作用后氯沙坦的舒张率下降为6.77±0.83％与没L-NAME参与的舒张率相比P<0.01。同时，L-NAME作用后卡托普利的舒张率分别为12.1±2.07％与没L-NAME参与的舒张率相比P<0.05只是部分的抑制。L-NAME对两者舒张作用的抑制效果随两者浓度增大差异越大。INDO使losartan与Captopril对PE的最大舒张率降为36.14±3.71％(P>0.05)和6.67±4.31％(P<0.05)。 结论：氯沙坦losartaa与卡托普利Captopril有浓度依赖性地血管舒张作用，而且两者对不同血管丛的舒张作用均有浓度依赖性的差异。氯沙坦losartan对不同血管的舒张作用均强于卡托普利Captopril且依赖血管内皮。而卡托普利Captopril可以通过不依赖NO系统舒张血管。两者的作用均与前列环素有关。

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综述 ACEI与ARB对心血管疾病的治疗

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