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SA基因改变与宫颈癌发病及早期宫颈癌淋巴转移风险相关性研究

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前 言

第一部分S100A4单核苷酸多态性与宫颈癌发病及早期宫颈癌淋巴转移风险的相关性

实验一外周血中S100A4mRNA 98A/T、208G/T基因型分布及等位基因频率

材料与方法

实验结果

实验二组织中S100A4 mRNA98A/T,mRNA208G/T单核苷酸多态性与宫颈癌发病风险的研究

材料与方法

实验结果

讨 论

第二部分S100A4基因甲基化与宫颈癌发生及淋巴转移相关性

材料与方法

实验结果

讨论

结 论

参考文献

综述 S100A4肿瘤相关基因的研究进展

作者简介

致谢

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摘要

目的:探讨S100A4mRNA98A/T、mRNA208G/T单核苷酸多态性和S100A4第一内含子的甲基化状态与山西地区宫颈癌发病及早期宫颈癌淋巴转移风险的相关性。 方法:采用病例—对照研究,1.分别收集正常宫颈石蜡包埋组织178例和健康人外周血186例为对照组,早期宫颈癌石蜡包埋组织182例(淋巴未转移135例,淋巴转移47例)及213例早期宫颈癌患者外周血(淋巴未转移170例,淋巴转移43例)为病例组,两组样本均来自于山西地区。以基因组DNA为模板,采用四引物扩增受阻突变体系—聚合酶链反应(ARMS—PCR)法分析S100A4mRNA98A/T、mRNA208G/T位点基因型分布及等位基因频率。x2检验比较正常对照组与早期宫颈癌组、宫颈癌淋巴未转移组与淋巴转移组之间基因型和等位基因分布频率的差异。以非条件Lgoistic回归法计算的优势比(OR)及其95%可信区间(CI)表示相对风险度。2.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法分析21例正常对照组和123例早期宫颈癌组(淋巴未转移63例,淋巴转移60例)中S100A4第一内含子甲基化状态,x2检验比较正常对照组和早期宫颈癌组、宫颈癌淋巴未转移组与淋巴转移组之间S100A4第一内含子甲基化状态差异。 结果:1.S100A4mRNA98A/T单核苷酸多态性,存在AA、AT和TT三种基因型、S100A4mRNA208G/T单核苷酸多态性存在GG、GT和TT三种基因型;①外周血样本中,正常对照组与早期宫颈癌组的S100A4mRNA98A/T基因型分布和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05),但是在早期宫颈癌淋巴未转移组与转移组之间S100A4mRNA98A/T基因型分布及等位基因频率差异具有统计学意义(P<0.05),并且与A等位基因相比,携带T等位基因多态可使宫颈癌淋巴转移风险增加(OR=2.117,95%CI=1.205-3.722);同时,S100A4mRNA208G/T基因型分布和等位基因频率在正常对照组与早期宫颈癌组、早期宫颈癌淋巴未转移组和淋巴转移组之间差异没有统计学意义(P>0.05)。②宫颈组织样本中,正常对照组与早期宫颈癌组、早期宫颈癌淋巴未转移组与淋巴转移组中S100A4mRNA98A/T、mRNA208G/T基因型分布及各等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。2.正常对照组与早期宫颈癌组、早期宫颈癌淋巴未转移组与转移组之间S100A4第一内含子的甲基化状态差异有统计学意义(P<0.05)。 结论:1.S100A4基因mRNA98A/T单核苷酸多态性与宫颈癌发病无明显相关性,但外周血中S100A4mRNA98位碱基发生A→T改变时,可能促进早期宫颈癌淋巴转移。2.S100A4第一内含子内低甲基化状念与促进宫颈癌发病和早期宫颈癌淋巴转移密切相关。

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