MIF基因多态性与早期宫颈癌发病及其淋巴转移风险的相关性分析

摘要

目的：探讨MIF-173G/C基因多态性与山西地区早期宫颈癌发病及其淋巴转移风险、肿瘤恶性程度之间的关系。
　　 方法：采用病例对照研究法，收集早期宫颈癌患者的外周血250例作为病例组(包括转移49例，未转移201例)，正常健康人的外周血147例作为对照组，两组样本均取自山西省汉族人群。提取外周血DNA，运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析MIF基因-173G/C位点的基因型分布及等位基因的分布频率，探讨MIF基因-173G/C位点多态性与早期宫颈癌发病易感性、淋巴结转移风险和肿瘤恶性程度之间的相关性。同时应用ELASA法检测早期宫颈癌组与对照组、淋巴转移组与未转移组、不同分化组中血清MIF浓度，探讨MIF-173G/C多态性与早期宫颈癌患者血清MIF浓度的关系。
　　 结果：①山西省汉族人群中MIF基因-173G/C位点存在三种基因型：GG、CC和GC。其中GG为正常野生基因型，GC与CC基因型为发病的危险基因型。早期宫颈癌组和正常对照组人群均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律，具有群体代表性。两组中的MIF基因型频率和等位基因分布差异均有显著性(x2=21.82，P＜0.05)。G/G、G/C+C/C基因型频率在早期宫颈癌组各为16.80％、83.20％，在对照组为27.21％、82.79％。数据显示GC和CC基因型可能是早期宫颈癌发病的危险因素(OR值分别为1.639和2.222)。与G等位基因相比较，携带有C等位基因的患者患早期宫颈癌的风险可增加1.5倍。②淋巴转移组和未转移组中MIF-173 GG、GC、CC基因型分布和G、C等位基因的分布均具有显著性差异(P＜0.05)；G/G、G/C+C/C基因型频率在淋巴未转移组各为15.92％、84.08％，在淋巴转移组为10.20％、89.80％，且淋巴转移组的CC基因型频率显著高于无淋巴转移组(55.11％vs33.33％)。与基因型GG相比，携带CC基因型可使早期宫颈癌患者淋巴结转移的风险升高3倍(OR=2.579，95％CI=0.909-7.319)。携带有C等位基因者可以使早期宫颈癌发生淋巴转移的风险升高1.8倍(OR=1.850，95％CI=1.138-3.006)。③MIF三种基因型和等位基因频率在早期宫颈癌高分化组、中分化组和低分化组中分布差异有显著性(P＜0.05)；与GG基因型和G等位基因相比，拥有GC、CC基因型和C等位基因的患者其肿瘤的分化程度越低，恶性程度越高，预后越差。④ELISA结果显示早期宫颈癌组与正常组、淋巴转移组与未转移组、不同分化组之间不同基因型MIF的血清浓度比较差别均有统计学意义(P＜0.05)；早期宫颈癌组、淋巴转移组、中和低分化组较正常组、淋巴未转移组和高分化组拥有更高的MIF血清水平；CC基因型携带者具有较高的MIF血清浓度，更易患早期宫颈癌，且发生淋巴转移的风险高，同时肿瘤的恶性程度更高。
　　 结论：MIF-173G/C位点中GC+CC基因型和C等位基因携带者可增加患早期宫颈癌的易感性，且发生早期宫颈癌淋巴转移的风险和肿瘤的恶性程度会升高；早期宫颈癌患者及发生淋巴转移的患者其血清MIF浓度会明显升高；检测MIF血清浓度及其基因型可作为早期宫颈癌诊断和防治的重要标记物。

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文摘

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论文说明：中英文对照表

声明

前言

第一部分 MIF-173G／C单核苷酸多态性与早期宫颈癌发病及其淋巴转移风险、肿瘤恶性程度之间的相关性分析

实验一 MIF-173G／C单核苷酸多态性与早期宫颈癌发病风险的相关性分析

1材料与方法

2实验结果

3实验结论

实验二 MIF-173G／C单核苷酸多态性与早期宫颈癌淋巴转移风险的相关性分析

1材料与方法

2实验结果

3实验结论

实验三 MIF-173G／C单核苷酸多态性与早期宫颈癌肿瘤分化程度之间的相关性分析

1材料与方法

2实验结果

3实验结论

讨论

第二部分 早期宫颈癌患者血清中MIF的浓度及其基因型分布与早期富颈癌发病、淋巴转移风险及肿瘤恶性程度之间的相关性分析

实验一ELISA法检测早期宫颈癌患者血清中MIF的表达及意义

1材料与方法

2实验结果

3实验结论

实验二 早期宫颈癌患者血清中MIF浓度及其基因型分布与早期宫颈癌发病、淋巴转移风险和肿瘤分化程度之间的相关性分析

1材料与方法

2实验结果

3实验结论

讨论

结论

参考文献

综述：解析MIF的基本性能

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