NF-κB靶向性寡核苷酸“圈套”策略对大鼠急性胰腺炎的治疗作用研究

摘要

目的：探讨NF—κB靶向性寡核苷酸(ODN)“圈套”策略对急性胰腺炎大鼠胰腺损害的保护作用及机制。 方法：Wistar雌性大鼠36只，随机分成3组：A组于造模前尾静脉注射NF—κB靶向性寡核苷酸0.001μmol、B组于造模前尾静脉注射NF—κB靶向性寡核苷酸错义链0.001μmol、C组只造模不注射任何药物。各组动物分别于建模后6h、12h、24h随机分三批处死，取胰腺组织和抽血，光镜下观察胰腺组织损伤程度的改变，ELISA法测血清TNF水平，免疫组化方法检测胰腺组织NF—κB的表达，并观察试验期间大鼠的一般情况和死亡率。 结果：(1)三组大鼠造模均成功，实验期间均存活，死亡率0％，存活期间B组、C组大鼠精神萎靡不振，活动明显减少，不进食，大量饮水，竖毛，毛发无光泽，腹部明显肿大，较A组重。(2)各组动物分别于建模后6h、12h、24h随机分三批处死，取胰腺组织光镜下观察胰腺组织损伤程度的改变，A组胰腺细胞光镜下出现水肿、变性，B组、C组光镜下较为相似，均出现水肿、变性、坏死，程度较A组重。(3)各组动物处死前于腹主动脉抽血，离心，取血清，ELISA法测血清TNF水平，结果示：同时相A组、B组、C组TNF平均水平总的来讲有差别，进一步两两比较，A组与B组间均数差别有统计学意义(P＜0.001)，可认为B组TNF水平高于A组；A组与C组间均数差别有统计学意义(P＜0.001)，可认为C组TNF水平高于A组；B组与C组间尚不能认为差别有统计学意义。(4)各组动物分别于建模后6h、12h、24h随机分三批处死，取胰腺组织，免疫组化方法检测胰腺组织NF—κB的表达结果示：造模后A组、B组、C组胰腺组织中NF—κB表达阳性率差别有统计学意义，进一步两两比较，A组与B组间差别有统计学意义(P=0.013)，可认为B组阳性检出率高于AM；A组与C组间差别有统计学意义(P=0.003)，可认为C组阳性检出率高于A组；B组与C组间尚不能认为差别有统计学意义(P=0.537)。 结论：NF—κB靶向性寡核苷酸“圈套”策略可特异性地抑制NF—κB的活性，降低TNF的水平，对急性胰腺炎大鼠胰腺炎性损伤具有一定的保护作用。

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综述：NF-κB与急性胰腺炎

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