氯沙坦钾对腹膜透析大鼠腹膜纤维化组织中TLR4表达的影响

摘要

第一部分：大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化模型的建立及TLR4在腹膜组织中的表达
　　 目的：探讨TLR4、IL-6、IL-8在4.25％葡萄糖腹膜透析液诱导的大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化模型形成过程中的动态变化及意义。
　　 方法：40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、2周模型组(n=10)、4周模型组(n=10)和6周模型组(n=10)。模型组每日给予腹腔注射4.25％葡萄糖腹膜透析液(100ml/kg)，分别于2周、4周、6周时杀检大鼠行腹膜平衡实验，准确量取超滤量，留取0和4小时血清与腹腔流出液标本，计算葡萄糖转运量，腹膜组织分别行HE及Masson染色，测量腹膜厚度，用光镜观察壁层腹膜组织形态结构。脏层腹膜组织用间接免疫荧光的方法检测TLR4、IL-6、IL-8的蛋白表达水平。正常对照组正常喂养，六周时杀检。
　　 结果：正常腹膜组织被覆了一层间皮细胞，与正常对照组比较，2周模型组光镜下可见壁层腹膜组织已有明显的增厚，同时伴随有超滤量的下降(P＜0.01)与葡萄糖转运量的增加(P＜0.01)；4周组与6周组腹膜厚度进一步增加，超滤量下降与葡萄糖转运量增加更明显。四周与六周组之间腹膜厚度、超滤量、葡萄糖转运量差异均无统计学意义(P＞0.05)。免疫荧光结果显示：与正常对照组比较，2周、4周和6周模型组腹膜组织中TLR4、IL-6、IL-8蛋白水平的表达明显增强(P＜0.01)，但4周模型组与6周模型组之间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论：腹腔内注射4.25％葡萄糖腹膜透析液4周可成功诱导符合临床特征的腹膜纤维化模型，TLR4、IL-6、IL-8参与了大鼠腹膜纤维化的发生发展，这为进一步探讨氯沙坦钾改善腹膜纤维化机制奠定了实验基础。
　　 第二部分：氯沙坦钾对腹膜透析大鼠腹膜纤维化模型腹膜组织中TLR4表达的影响
　　 目的：观察氯沙坦钾对腹膜纤维化大鼠腹膜组织中TLR4、IL-6、IL-8表达的影响。
　　 方法：30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、腹膜透析纤维化大鼠组(模型组)、氯沙坦钾治疗组(治疗组)，每组各10只。正常对照组无任何干预；模型组每日给予4.25％腹膜透析液腹腔注射(100ml/kg)；治疗组每日4.25％葡萄糖腹膜透析液腹腔注射(100ml/kg)，并予氯沙坦钾片每日灌胃(30mg/kg)，于4周末同时杀检各组大鼠，做腹膜平衡试验，准确量取超滤量，留取0和4小时血清与腹腔流出液标本，计算葡萄糖转运量，4小时后，取壁层腹膜组织作形态学观察，脏层腹膜组织用免疫荧光的方法检测TLR4、IL-6、IL-8水平的表达。
　　 结果：腹膜组织学检查显示：与模型组比较，氯沙坦钾治疗后大鼠壁层腹膜厚度明显减薄(P＜0.01)，超滤量增加(P＜0.01)，葡萄糖转运量下降(P＜0.01)；模型组腹膜组织中TLR4、IL-6、IL-8蛋白表达明显增强，而治疗组腹膜组织中TLR4、IL-6、IL-8蛋白表达明显下调。
　　 结论：氯沙坦钾能够下调腹膜纤维化大鼠腹膜组织中TLR4、IL-6、IL-8蛋白的表达水平，部分逆转了高糖腹膜透析液介导的腹膜纤维化，改善了腹膜的超滤和转运功能。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要缩略词表

声明

前言

第一部分大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化模型的建立

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

第二部分氯沙坦钾对腹膜透析大鼠腹膜纤维化组织中TLR4表达的影响

一、材料与方法

二、结果

三.讨论

结论

参考文献

综述 TLR4、IL-6、IL-8与腹膜透析相关性腹膜纤维化

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