还原性谷胱甘肽对重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能的影响

摘要

目的：本文旨在通过建立大鼠重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis，SAP)模型，检测观察血清淀粉酶(AMY)、血浆内毒素(ET)、小肠组织中MPO水平，脏器细菌培养计算脏器细菌移位率，并观察胰腺、小肠病理形态的改变以及使用还原性谷胱甘肽治疗后上述指标的变化，探讨SAP时肠黏膜屏障变化的机理，观察还原性谷胱甘肽对重症急性胰腺炎肠黏膜屏障的保护作用。从而寻求应用谷胱甘肽治疗重症急性胰腺炎并发肠黏膜屏障功能障碍的理论依据。 方法：将54只Wistar大鼠随机(随机数字表)分成3组：SO组(假手术组)、SAP组(急性坏死性胰腺炎对照组)、GSH组(谷胱甘肽治疗组)，每组又分6h、12h、24h3个时间点，每个时间点有6只大鼠。采用5％牛磺胆酸钠胆胰管逆行注射制备Wistar大鼠坏死性胰腺炎动物模型(0.1ml/100g)，GSH组于模型制成前1h腹腔内注射GSH(0.15g/kg)，SO组仅翻动胰腺、十二指肠肠曲等脏器后立即关腹。在各组相应处理后，分别6h、12h、24h对各组动物采血行血清淀粉酶、内毒素测定，取少量小肠组织测定组织中MPO的表达，无菌操作下取少量胰、肝、脾及肠系膜淋巴结(MLN)组织做细菌培养计算腹腔脏器细菌移位率，并于光镜下行胰腺和小肠组织病理学改变的观察。 结果： (1)SAP组大鼠血清淀粉酶、内毒素，小肠组织MPO，脏器细菌移位率指标明显高于GSH组，且两组均又高于假手术组(P＜0.05)。在不同时间点处死的三组大鼠所测指标在不同时间段间都存在显著性差异(p＜0.05)。 (2)不同时点的SAP大鼠其胰腺炎及肠粘膜屏障功能损伤的严重程度存在区别，并随着时间的延长(从6h到24h)，胰腺及肠黏膜病理组织评分较正常明显升高(P＜0.01)。GSH治疗后于各时间点病理评分仍明显高于假手术组(P＜0.01)，但较SAP组有显著降低(P＜0.05)。 结论： (1)SAP时，血清ET、AMY、小肠组织MPO水平以及并发肠粘膜的损害及其严重程度，胰腺组织形态学改变评分等均明显升高，说明存在SAP并发肠黏膜屏障功能障碍，并且这些指标的变化在疾病的发生发展过程中发挥了重要的作用。 (2)血清ET、胰腺及肠系膜淋巴结细菌培养较其他部位阳性率升高，提示SAP时肠粘膜屏障功能损伤导致细菌移位，可引起内毒素血症及菌血症的发生。 (3)还原性谷胱甘肽可以减轻SAP大鼠胰腺和肠道损伤。降低坏死性胰腺炎大鼠肠道炎性介质表达及炎症细胞浸润，降低肠源性细菌及内毒素移位发生率，加强肠道的生物学屏障，从而起到保护肠黏膜屏障的作用。

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综述：重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能损伤的研究

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