环境水体中β-受体阻断剂手性对映体分析方法的研究及应用

摘要

β-受体阻断剂是一类常用的心血管疾病治疗药物，主要以外消旋体的形式生产和使用。这些药物排入环境后，其手性对映体的存在水平、迁移转化和生态毒理效应可能明显不同。为了研究环境中β-受体阻断药物的手性对映体差异，必须要建立可靠的分析方法。
　　 本文建立了环境污水中索他洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、醋丁洛尔、美托洛尔、塞利洛尔、拉贝洛尔、比索洛尔、咔唑心安、氧烯洛尔、倍他洛尔、普萘洛尔、烯丙洛尔、卡维地洛、奈比洛尔16种β-受体阻断剂手性对映体的液相色谱-串联质谱联用检测方法。水样经PCX固相萃取小柱富集、净化，以含0.1％甲酸20 mM醋酸胺的甲醇溶液为流动相，经CHIROBIOTICTMV色谱柱分离，通过多反应监测模式进行测定。该方法可对环境中的多种β-受体阻断剂手性异构体进行拆分，分离度均在0.78以上。方法的线性范围为0.05～50.0μg/L，相关系数(R2)均大于0.99，化合物手性对映体的方法定量限为0.1～1 ng/L。城市污水中三个加标水平的平均回收率范围为44.7％～122.2％，相对标准偏差小于18.7％，可用于环境水体中相关药物的手性对映体的测定。
　　 利用所建立的分析方法，对北京市20家医院的60件医疗废水和高碑店污水处理厂的20件污水样品进行了测定，共检出13种β-受体阻断剂，分别是阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、咔唑心安、拉贝洛尔、索他洛尔、卡维地洛、吲哚洛尔，塞利洛尔、氧烯洛尔、奈比洛尔和醋丁洛尔。其外消旋体的浓度范围为0.2～2996.7 ng/L。总体而言，检出药物的手性对映体分数主要在0.5左右，现有的污水处理工艺可能对索他洛尔的去除具有一定的对映体选择性。综上所述，本文为环境水体中β-受体阻断剂手性对映体的研究提供了分析方法依据。

目录

文摘

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前言

第一章β-受体阻断剂手性对映体仪器分析方法的建立

1.1实验仪器设备与试剂材料

1.2标准溶液的配制

1.3质谱条件的优化

1.4 β-受体阻断剂手性对映体液相色谱分离条件的优化

1.5讨论

第二章环境污水中β-受体阻断剂的富集净化

2.1实验材料

2.2仪器方法

2.3固相萃取小柱的选择

2.4最终确定的前处理流程

2.5方法学验证

2.6讨论

第三章北京市医疗废水和城市污水中β-受体阻断剂检测

3.1实验材料

3.2方法

3.3对映异构体分数计算

3.4实际样品检测结果

3.5讨论

第四章结论

参考文献

综述

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致谢