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辛伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤Bcl-2、Bax表达的影响

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综述 他汀类药物在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用

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摘要

目的:观察辛伐他汀预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响,并探讨其保护作用机制,为辛伐他汀临床应用提供新的理论依据。
   方法:随机将48只健康雄性SD大鼠分为4组:空白对照组(n=12)、假手术组(n=12)、缺血再灌注组(n=12)和辛伐他汀预处理组(n=12)。辛伐他汀预处理组在模型制备前用辛伐他汀20mg/kg连续灌胃10d,1次/d;假手术组及缺血再灌注组用相同体积的等渗盐水连续灌胃10d。以线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于缺血2h再灌注24h后行Longa5分制神经功能评分,并断头取脑分别用TTC染色法测定脑梗死体积、免疫组化法检测Bcl-2和Bax的表达,应用TUNEL技术测凋亡细胞数。
   结果:
   1.脑缺血再灌注术后,脑缺血再灌组和辛伐他汀预处理组表现不同程度左侧肢体瘫痪,空白对照组和假手术组无左侧肢体瘫痪;与缺血再灌注组比较,辛伐他汀预处理组神经功能评分较低,两组比较有统计学意义(P<0.05)。
   2.空白对照组和假手术组经TTC染色后整个脑片被染成红色,脑缺血再灌组和辛伐他汀预处理组右侧额、顶叶皮质及纹状体有白色梗死灶形成;与缺血再灌注组比较,辛伐他汀预处理组白色梗死灶面积明显缩小,两组比较有统计学意义(P<0.01)。
   3.与空白对照组和假手术组比较,缺血再灌注组和辛伐他汀预处理组Bcl-2、Bax表达均增高(P<0.01);辛伐他汀预处理组Bcl-2表达较缺血再灌注组高(P<0.05),Bax表达较其低(P<0.05)。空白对照组和假手术组极少见凋亡细胞,缺血再灌注组凋亡细胞数明显增多,辛伐他汀预处理组减少,与前者比较有统计学意义(P<0.01)。
   结论:
   1.辛伐他汀预处理可以降低脑缺血再灌注术后大鼠的神经功能评分,促进肢体功能能的恢复;
   2.辛伐他汀预处理可以缩小脑缺血再灌注术后的脑梗死体积;
   3.辛伐他汀预处理可以增加脑缺血再灌注术后的Bcl-2、降低Bax的表达及减少凋亡细胞数,这可能是辛伐他汀的神经保护作用机制。

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