多状态Markov模型在轻度认知损害转归研究中的应用

摘要

目的：将多状态Markov模型应用于轻度认知损害(mild cognitive impairment，MCI)转归研究，深入分析MCI患者认知水平的纵向变化及影响因素，为老年人AD预防和早期干预提供理论依据。同时对多状态Markov模型进行方法学的初步探讨，为能用状态表示动态生命过程的生物学模型研究提供方法学借鉴。
　　 方法：假定AD进程中，从现状态转移到下一状态仅仅取决于目前状态，而不直接受以前各状态的影响，即具有Markov的“无后效性”特征。通过MCI患者IQ变化反映随访人群认知功能的变化趋势，构建一个四状态模型。根据多状态Markov模型分析原理，确定参数估计的方法，获得模型参数，最后得出评价结论。
　　 结果：引入的多状态Markov模型拟合结果较好。经过单因素筛选，性别、年龄、文化程度、婚姻状况、吸烟、经济收入、脑溢血、高血压、高胆固醇、糖尿病、LDL、SBP、DBP有统计学意义。经过多因素筛选，性别、年龄、文化程度、脑溢血及SBP均对认知功能稳定转化为重度恶化有统计学意义，女性、年龄越大，文化程度越低、发生过脑溢血、具有高血压的MCI患者，由认知功能稳定转化为重度恶化的风险越大。年龄和文化程度对认知功能稳定转化为轻度恶化有统计学意义，文化程度对认知功能稳定转化为好转有统计学意义，性别、年龄、文化程度、脑溢血及SBP均对其他状态间转移无统计学意义。并根据多状态Markov模型估计出了转移强度、2年转移概率及各状态总逗留时间。
　　 结论：针对AD进程中各阶段的主要影响因素，开展分阶段重点疾病防治。另外，多状态Markov模型作为处理纵向资料的有效工具，可同时考虑所有的状态、结局、状态间转移的时间信息以及可能的影响因素，在认识影响疾病进展的因素，分析状态间转移概率及这些概率如何随着影响因素和时间变化，动态地评价疾病进展等方面具有得天独厚的优势。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

1.1研究背景

1.2研究目的

第二章流行病学调查

2.1调查对象

2.2 MCI和AD诊断

2.3调查内容

2.4质量控制

第三章多状态Markov模型简介

3.1基本概念

3.2多状态Markov模型

3.3齐次Markov模型

3.4非齐次Markov模型

3.5参数估计和假设检验

第四章结果

4.1基本情况

4.2多状态Markov模型的构建

4.3多状态Markov模型的拟合结果

4.4模型拟合结果评价

第五章讨论

5.1 MCI患者认知功能变化影响因素

5.2多状态Markov模型研究

5.3多状态Markov模型的注意事项

第六章总结

6.1本研究主要结果

6.2本研究的主要特色

6.3本研究不足之处

6.4进一步研究的建议

参考文献

附录　msm package　数据结构要求

个人简介

致谢