三甲基氯化锡的蓄积毒性及亚慢性毒性实验研究

摘要

目的：探讨三甲基氯化锡(TrimethyltinChloride，TMT)的蓄积毒性；观察TMT的亚慢性经口毒性最大无作用剂量(NOAEL)、毒作用靶器官及其对大鼠神经行为的影响；初步探讨TMT在大鼠血、尿中的分布。
　　 方法：(1)蓄积毒性试验：用剂量递增法测定TMT灌胃对SD大鼠和KM小鼠的蓄积系数和死亡动物的脏器病理学变化。(2)亚慢性毒性试验：取6周龄雌性SD大鼠55只，随机分为5组，即空白对照(C)、低剂量(L)、中剂量(M)、高剂量(H)和最高剂量(S)组，分别按0、8.20、32.81、131.25、262.50μg·kg-1·d-1的剂量经饮水给予TMT，饮水中TMT浓度据动物平均饮水量和体重每周调配一次。每天观察动物表现并记录饮水量，每周称体重及测定食物消耗量。分别于试验中期和末期采集尿液和血液，末期进行神经行为学试验，包括开场、Morris水迷宫和跳台实验。实验结束(第90天)采集尿液、血液，测定生化、电解质、TMT含量，取脏器测定脏器系数、ATP酶活性、观察病理学变化，用免疫印迹法(WB)和实时定量-聚合酶链反应法(RT-PCR)测定肾氢钾ATP酶蛋白和mRNA表达水平。
　　 结果：(1)TMT灌胃对雌、雄性SD大鼠的蓄积系数均为K=1.7；对雌、雄性KM小鼠的蓄积系数K=3.8。TMT主要引起大鼠小脑皮质弥漫性的脂肪空泡形成，脑干神经元肿胀、坏死，脾脏弥漫性纤维化。(2)亚慢性毒性试验：①C、L组未见明显异常改变。②M组因肿瘤、膀胱结石死亡1只动物，肾脏表面呈弥漫性颗粒状病灶，血清AKP、UA、TG水平下降；③H组多数动物在试验末期易受惊吓、抓取时低声鸣叫，病理检查可见肾小管钙盐沉积，细胞发生坏死，肾盂上皮及肾乳头上皮细胞增生，血清ALT、AKP、UA、TG、HBDH、LDH水平降低；④S组动物在第11周出现中毒表现，尿路结石形成，死亡2只。病理学改变同H组，还有肾盂扩张，肾小管管腔蛋白沉积。大鼠尿量、饮水量增加，体重减轻，肾、肾上腺和脾的脏器系数增大，14周的尿肌酐明显下降，且尿液潜血呈阳性。血清K+、ALT、UA、TG、HBDH、LDH水平降低，而AKP、GLU和BUN值升高(P＜0.05)。肾脏氢钾ATP酶活力显著降低，但肾脏氢钾ATP酶的蛋白和mRNA表达水平未见差异。钠钾ATP酶活力亦有降低趋势。
　　 神经行为学实验中，各剂量组动物自发活动、水迷宫和跳台试验均未见显著性差异。TMT在红细胞中的浓度远高于血浆浓度，S、H、M、L组分别是血浆浓度的195、204、121、63倍。尿液中浓度低，各组分别为血浆TMT含量的44％、27％、31％和16％。
　　 结论：TMT对大鼠属明显蓄积，对小鼠属中等蓄积，主要病理损伤器官为小脑、脑干和脾脏。TMT亚慢性经口毒性最大无作用剂量为7.74μg-kg-1·d-1，主要靶器官不是中枢神经系统，而是肾脏，可抑制肾氢钾ATP酶活性，引起低钾血症，并导致肾结石。红细胞是其主要的富集部位之一。

目录

文摘

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论文说明：缩写词表

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前言

第一章三甲基氯化锡的大鼠及小鼠蓄积毒性实验研究

1.1材料

1.2方法

1.3结果

第二章三甲基氯化锡的大鼠亚慢性经口毒性试验研究

2.1材料

2.2方法

2.3结果

第三章三甲基氯化锡对亚慢性经口染毒大鼠神经行为学的影响

3.1仪器装置

3.2方法

3.3结果

第四章三甲基氯化锡在大鼠血和尿中的代谢分布研究

4.1材料

4.2方法

4.3结果

第五章讨论

总结及不足与展望

参考文献

综述三甲基锡神经系统损害作用研究进展

教学单位-广东省职业病防治院简介

个人简介

致谢