胃癌中KLF4的表达与Sp1、Notch1表达的关系及意义

摘要

目的：
　　 研究胃癌组织中核转录因子特异性蛋白-1（Sp1）、Notch 跨膜受体-1（Notch1）和Krüppel 样锌指转录因子-4（KLF4）的表达情况，探讨三者在胃癌组织中表达的意义、KLF4和Sp1、Notch1的关系及其与胃癌临床病理间的关系，进一步探讨胃癌的发生机制，为胃癌的诊治和预后判断提供理论依据。
　　 方法：
　　 1.研究对象及分组：收集山西医科大学第二临床医院2008～2010年临床资料完整的手术切除胃癌标本76例，胃镜下采集的胃粘膜活检标30例，根据患者病理组织学分型分组：胃癌组76例（分为高分化组，中分化组，低分化组；根据TNM分期，包括Ⅰ期，Ⅱ期，Ⅲ期，Ⅳ期），正常组30例。所有患者均未进行放、化疗处理，临床病史详尽。
　　 2.标本常规石蜡包埋，4μm 连续切片,用免疫组化法检测KLF4、Notch1和Sp1蛋白在标本中的表达。数据采用SPSS13.0软件进行统计分析，P＜0.05 有统计学意义。
　　 结果：
　　 1.KLF4、Notch1和Sp1在胃癌组织中的表达
　　 KLF4 主要表达于细胞浆，呈棕黄色颗粒，在正常胃组织标本中可见KLF4蛋白强阳性表达，表达率为76.67％，在胃癌组织中表达较弱或表达缺失，表达率为48.68％；Sp1表达主要位于细胞核，在正常胃组织中表达较弱或缺失，阳性率为13.33％，在胃癌组织中呈强阳性表达表达率为63.16％；Notchl蛋白表达主要位于细胞浆，少量位于胞膜，呈棕黄色颗粒，在正常胃组织中表达较少，表达率为23.33％，胃癌组织中的表达率为65.79％；三者阳性表达率在正常组与胃癌组间比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。
　　 2.胃癌组织中KLF4、Notch1和Sp1表达的临床意义
　　 2.1KLF4、Notch1和Sp1蛋白表达与胃癌患者性别及年龄的关系：胃癌组织中KLF4、Notch1和Sp1蛋白阳性表达率与患者的性别、年龄均无关（P＞0.05）。
　　 2.2 KLF4、Notch1和Sp1蛋白表达与胃癌分化程度的关系：KLF4在高分化胃癌中的阳性率为73.68％，在中分化胃癌中阳性率为51.43％，在低分化胃癌中阳性率为22.73％，在不同分化程度胃癌组织中表达差异具有统计学意义（P＜0.05）；Sp1在高分化组表达率为52.63％，中分化组为68.57％，低分化组为63.64％，在高、中、低分化胃癌三组间的差异无统计学意义(P＞0．05)；Notch1在高分化组表达率为57.89％，中分化组65.71％，低分化组72.73％，在不同分化程度胃癌组织中表达差异具有统计学意义（P＜0.05）。
　　 2.3 KLF4、Notch1和Sp1蛋白表达与肿瘤分期的关系：对收集的胃癌标本按美国肿瘤联合会(AJCC)胃癌分期法分为I～IV，从I 至IV 各期胃癌组织的KLF4表达阳性率依次降低，各期KLF4 阳性表达率间的差异均有统计学意义(P＜0．05)，从I 至Ⅳ各期胃癌组织的Notch1和Sp1的表达阳性率依次增高，各期阳性表达率间的差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　 2.4 KLF4、Notch1和Sp1蛋白表达与淋巴结转移的关系：有淋巴结转移组中KLF4、Notch1和Sp1阳性率与无淋巴结转移组中的阳性率比较差异有统计学意义(P＜0．05)。
　　 3.胃癌组织中Sp1、Notch1和KLF4表达的相关性
　　 相关性分析结果显示，KLF4和SP1在胃癌组织中表达呈负相关（r=-0.566, P＜0.05），KLF4和Notchl在胃癌中表达呈显著负相关（r=-0.629, P＜0.05）。
　　 结论:
　　 1.KLF4在胃癌组织中的阳性表达率低于正常胃组织，Sp1、Notch1在胃癌组织中的阳性表达率高于正常胃组织；在胃癌组织中KLF4表达与Sp1、Notch1的表达呈负相关性，KLF4和Sp1、Notch1在胃癌组织中表达失衡可能对胃癌的发生发展起重要作用。
　　 2.胃癌组织中KLF4、Notch1和Sp1蛋白阳性表达与肿瘤分期、淋巴结转移等有关，提示其对于进一步评估胃癌患者的病情及预后可能具有一定临床意义。

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综述 Krüpple 样锌指转录因子4 与胃肠肿瘤关系的研究进展

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