骨髓间充质干细胞治疗COPD的研究进展(附基因多态性与COPD的关系)

摘要

骨髓间充质干细胞(Bone Mesenchymal Stem Cells,BMSCs)是一类自我更新能力强、细胞特性稳定、可迅速扩增、能长期存活的成体干细胞。具有多分化潜能,可分化为脂肪、骨、软骨和其他间质组织,许多研究表明成人BMSCs不论体内体外都能够分化为各种非造血细胞。BMSCs还具有低免疫原性,可以被成功的用于自体和异体移植。
　　 慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以气流受限不完全可逆为特征的慢性进行性疾病,发病率和病死率都很高。研究认为COPD的发病机制是以炎症过程的上调为特征。炎性细胞聚集并释放活性氧和蛋白水解酶,蛋白酶溶解和氧化损伤的上调及抗蛋白酶溶解、抗氧化的下调等由此导致不可逆的上皮细胞的凋亡、末梢含气腔和肺细胞外基质成分蛋白质水解等,这使得小气道壁受损,肺泡腔扩大,最终导致COPD的发生。近年有研究发现,某些严重的COPD无明显的炎细胞浸润,肺组织细胞的凋亡足以引起肺气肿的发生。现有的治疗方法本质上是对症治疗,目前尚没有有效的治疗手段能逆转肺的病理改变,因此,迫切需要寻找到一种能使肺部组织结构修复和重建的有效方法。
　　 研究发现,BMSCs可以在体内、体外分化为肺上皮细胞,能促进肺组织再生,并且分泌多种生物活性物质,包括细胞因子和细胞生长因子等,抑制肺组织细胞凋亡,且通过免疫调节作用,以改善组织损伤部位再生微环境,为损伤修复提供有利的环境,这为慢性阻塞型肺疾病的治疗带来了新的策略。然而,目前BMSCs确切的治疗影响和治疗COPD的作用机制尚不明确,对BMSCs分离纯化的统一标准、最适宜的移植时机和方式、临床疗效、体内可控性和安全性评价等问题是BMSCs临床治疗需要明确的根本问题。
　　 本文通过查阅国内外文献资料,从BMSCs的来源和生物学特性、COPD的发病机制、BMSCs治疗COPD的研究现状及可能机制、总结和问题四个方面阐述了骨髓间充质干细胞治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展,并附一篇综述介绍基因多态性与COPD的关系。