PEG-ASP和L-ASP治疗儿童ALL的疗效及安全性比较

摘要

目的：对培门冬酶（PEG-ASP）和左旋门冬酰胺酶(L-ASP)在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）强化治疗中的疗效和不良反应进行分析和比较，从而为ALL患儿化疗方案的选择提供参考，并针对其各种安全性问题提出相应的应对策略，指导临床药物选择及治疗。
　　方法：收集2009年1月--2012年1月山西省儿童医院血液科收治的ALL患儿65例，分别使用PEG-ASP（PEG-ASP组）和L-ASP（L-ASP组）行强化治疗，对其临床资料进行分析。PEG-ASP组患儿25例，男13例，女12例，中位年龄5.68岁，低、中危、高危患儿分别为6例、15例、4例；L-ASP组患儿40例，男35例，女15例，中位年龄7.05岁，低、中危、高危患儿分别为9例、26例、5例。两组患儿除给予长春新碱、柔红霉素和地塞米松强化治疗外，PEG-ASP组给予PEG-ASP每次2500U/m2肌肉注射，1次/1-2周，连用2次；L-ASP组给予L-Asp每次5000-10000u/m2静脉注射，隔日1次，共6-8次。两组患儿化疗前后严格执行低脂、低糖、低蛋白均衡饮食，并定期监测血系列、血凝系列、血糖、血脂、血、尿淀粉酶和肝、肾功能、心肌酶等指标，观察骨髓缓解率及远期疗效，记录住院时间、比较住院费用，观察治疗中出现的各种不良反应。
　　结果
　　1.两组疗效指标比较
　　1.1.骨髓缓解率比较：化疗前后动态复查骨髓常规，PEG-ASP组23例达完全缓解（CR），缓解率达92％，L-ASP组36例达完全缓解（CR），缓解率达90%，缓解率两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
　　1.2.远期疗效比较：PEG-ASP组1年无进展生存率为80%；L-ASP组1年无进展生存率为75%，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　2.平均住院时间比较：
　　PEG-ASP组平均住院时间为8.80±3.96d，L-ASP组为14.57±2.64d，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
　　3.平均住院费用比较：
　　PEG-ASP组平均住院费用2607.50±77.30元，L-ASP组5725.40±74.30元，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
　　4.不良反应比较
　　4.1过敏反应：化疗期间两组患儿过敏反应发生率分别为：PEG-ASP组4%，L-ASP组12.5%，L-ASP的变态反应显著高于PEG-ASP组，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　4.2骨髓抑制：①骨髓抑制程度：给予VDLDex方案化疗期间两组均出现不同程度的骨髓抑制，两组其抑制骨髓程度的比较差异无统计学意义(P>0.05)。②骨髓抑制时间：PEG-ASP组骨髓抑制时间为26.80±1.92d，L-ASP组为17.00±2.23d，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
　　4.3凝血功能异常：化疗期间，两组患儿均出现不同程度的凝血功能异常，表现以APTT(部分凝血活酶时间)延长，FIB(纤维蛋白原)减低、PT(凝血酶原时间)延长为主，两组间凝血功能障碍程度分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　4.4生化指标异常：两组患儿在化疗中出现肝脏转氨酶、胆红素、胆固醇、血糖升高和低白蛋白血症的发生率，PEG-ASP组分别为：12.5%、5.0%、7.0%、2.5%、10.0%，L-ASP组分别为：12.0%、4.0%、4.0%、0%、4.0%，进行两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　4.5消化系统症状：两组在化疗中发生消化系统症状：呕吐和恶心、腹痛、腹泻的例数，PEG-ASP组分别为：4例、0例、0例，L-ASP组分别为7例、1例、2例，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　结论
　　1.PEG-ASP和L-ASP在ALL患儿的强化治疗中均能达到较高的骨髓缓解率，说明二者在ALL患儿的治疗中均疗效显著，同时可明显提高ALL患儿的远期生存率；
　　2.PEG-ASP较L-ASP组可显著缩短住院时间，减少平均住院费用；
　　3.PEG-ASP和L-ASP在化疗中均有不同数量患儿出现不同程度的过敏反应、凝血功能障碍(纤维蛋白原减低、部分凝血活酶时间延长，凝血酶原时间延长)、生化指标异常（转氨酶升高、胆红素升高、胆固醇升高、血糖升高、低白蛋白）、消化系统症状（如恶心、呕吐、腹痛、腹泻）等不良反应，所发生的不良反应种类与级别类似，但PEG-ASP相对过敏反应少，且过敏反应较单一，程度较轻微。
　　4.PEG-ASP和L-ASP在化疗中均可导致不同程度的骨髓抑制，但PEG-ASP对ALL患儿骨髓抑制时间较L-ASP组时间长，故合并感染的发生率相对高，因此在化疗前、中、后期均应注意监测血常规，预防及积极控制感染；
　　5.PEG-ASP与L-ASP比较，具有用药次数少、过敏反应少、能缩短平均住院时间、节省住院开支的优点，不仅可以用于复发或对L-ASP过敏的病例，也推荐作为初发ALL的化疗，在目前临床上有很大的推广意义。

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英文缩略词表

前 言

对象和方法

1.研究对象与分组

2.选择治疗方案

3.指标检测及观察方法

4.统计学方法

结 果

1.疗效比较

2.住院时间和住院费用比较

3不良反应

讨 论

1.在治疗ALL疗效上的分析

2.在治疗中的不良反应

结 论

参考文献

综 述

个人简介

致谢