2型糖尿病血糖波动致8--异前列腺素F2α变化对非酒精性脂肪性肝病的影响

摘要

目的： 通过观察2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者、单纯2型糖尿病患者及正常糖耐量者血糖波动和8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平变化，探讨氧化应激在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制中的作用。 方法： 所有受试者均选自于山西医学科学院山西大医院，正常糖耐量组选自体检中心糖耐量试验(OGTT)结果符合空腹血糖(FPG)＜6.1mmol/L、餐后2小时血糖(2hPG)＜7.8mmol/L者作为本研究受试对象，2型糖尿病及合并NAFLD组均选自于2012年10月-2013年11月内分泌科住院病房患者，2型糖尿病组符合1999年WHO糖尿病诊断标准，NAFLD符合2010年中华医学会肝脏病学会非酒精性脂肪性肝病诊断标准。其中单纯2型糖尿病组（DM组，30例），年龄24-69(51.50±12.56)岁，病程1-15（8.5±4.9）年;T2DM合并NAFLD组(DM+NAFLD组，32例)，年龄25-65（50.12±9.57）岁，病程1-16（9.9±4.8）年;正常糖耐量组(NGT组，30例)。三组的年龄、性别、病程、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、体质指数(BMI)、血脂差异无统计学意义。由专人收集三组临床一般资料，所有受试者禁食10 h，于清晨安静状态下留取空腹肘静脉血5ml，待血凝块形成后，3000r/min离心10min，取上清夜采用AU5400全自动生化仪（美国BECKMAN COULTER公司）检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C);采用DxC800全自动生化分析仪采用离子交换高效液相色谱测糖化血红蛋白（HbA1c），作为血糖控制水平的评估指标;同时留取上清液置于-80℃冰箱保存，待标本收集齐全后，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清8-iso-PGF2α评价氧化应激水平;三组均行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，分别于0、30、60、120、180min抽血用葡萄糖氧化酶法测定，以餐后血糖波动幅度(PPGE)、血糖水平标准差(SDBG)和平均血糖(MBG)作为评价血糖波动指标。多组比较采用单因素方差分析，血糖波动指标与氧化应激因子血清8-iso-PGF2α进行Person相关分析。 结果： 1.NGT组、DM组及DM+NAFLD组的临床资料比较:三组年龄、性别、体重指数、病程、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平差异无统计学意义(P＞0.05); 2.不同组血糖波动变化及血糖水平比较:DM组和DM+NAFLD组PPGE(7.34±2.23mmol/l vs.8.52±2.43mmol/l）、 SDBG(2.43±0.90mmol/l vs.2.80±0.78mmol/l)、MBG（11.06±1.76mmol/l vs.13.65±2.83mmol/l）、HbA1c（7.59±1.02％vs.8.05±1.52％）水平较NGT组显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05);与DM组相比，DM+NAFLD组的PPGE、SDBG、MBG水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，HbA1c无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05); 3.氧化应激指标8-iso-PGF2α比较:DM组和DM+NAFLD组8-iso-PGF2α(47.33±15.30pg/mlvs.56.07±13.10pg/ml)水平较NGT组（33.45±8.60pg/ml）明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05);与DM组相比，DM+NAFLD的8-iso-PGF2α水平显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。 4.8-iso-PGF2α与血糖波动相关分析:血清8-iso-PGF2α含量与PPGE、SDBG、MBG呈正相关（r值分别是0.796、0.778和0.712，P＜0.01）。 结论： 1.2型糖尿病患者体内已存在明显血糖波动和氧化应激，合并非酒精性脂肪性肝病患者血糖波动和氧化应激水平更明显。 2.2型糖尿病患者体内血糖波动增大可使氧化应激水平升高，控制血糖波动可减轻氧化应激，从而延缓并发症NAFLD发生发展。

目录

声明

摘要

英文缩略词对照表

前言

材料与方法

1 主要试剂及仪器

2 实验方法

结果

1．各组临床资料及生化指标比较

2．各组血糖波动及血糖水平与血清8-iso-PGF2α比较

3．血糖波动与氧化应激的相关性

讨论

1．2型糖尿病患者血糖波动与体内氧化应激改变

2．血糖波动致8-iso-PGF2α变化对非酒精性脂肪性肝病的影响

结论

参考文献

综述 氧化应激在2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用

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