预测抗EGFR单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌疗效标志物的Meta分析

摘要

研究目的： 目前KRAS基因突变状态已成为最主要预测抗EGFR抗体对转移性结直肠癌疗效的标志物。但仍有相当比例的KRAS野生型mCRC患者缺乏治疗效果。本文通过Meta分析的方法，探讨BRAF、PIK3CA、NRAS基因及PTEN表达水平与抗EGFR单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌的疗效关系的研究进行综合评价。 研究方法： 通过PubMed、EMBASE、中国知网和万方数据库检索，末次检索时间为2013年8月。纳入研究为经化疗联合抗EGFR抗体治疗或单用抗EGFR抗体治疗的KRAS野生型转移性结直肠癌的随机对照试验。研究内容包括BRAF、PIK3CA、NRAS基因或PTEN的表达水平与抗EGFR抗体治疗疗效或观察生存的研究。结局指标为总生存(overallsurvival，OS)，无进展生存期(progression free survival，PFS)和肿瘤反应率(overall responserate，ORR)。采用风险比(hazard ratio，HR)和合并优势比(odds ratio，OR)及其合并量的95％可信区间来表示。 研究结果： 在抗EGFR单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌患者中，BRAF野生型患者有较长的无进展生存期和总生存期(HR0.29，95％CI0.19-0.43;HR0.26，95％CI0.20-0.35)，NRAS突变和PTEN缺失都有较短的无进展生存期(HR2.26，95％CI1.41-3.60; HR1.86，95％CI1.38-2.52)，PIK3CA突变、NRAS突变和PTEN缺失都有较短的总生存期(HR1.43，95％CI1.02-2.00; HR1.85,95％CI1.23-2.77; HR1.95,95％CI1.51-2.52),BRAF突变、PIK3CA突变、NRAS突变和PTEN缺失有较低的肿瘤反应率(OR0.27，95％CI0.16-0.43;OR0.51,95％CI0.28-0.92;OR0.17,95％CI0.03-0.89;OR0.17,95％CI0.09-0.32)。 结论： BRAF、PIK3CA、NRAS和PTEN的表达水平可以更好的预测抗EGFR单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌的疗效。多种标志物联合应用比单个标志物的预测效果好。

目录

声明

摘要

主要引文缩略词表

前言

材料和方法

2．1 检索策略

2．2 文献检索的纳入排除标准

2．3 文献筛选

2．4 数据提取

2．5 质量评价

2．6 统计学方法

结果

3．1 文献检索结果

3．2 研究的选择

3．3 Meta分析结果

讨论

结论

参考文献

综述 预测抗EGFR抗体治疗结直肠癌疗效及预后的分子标志物

个人简介

致谢