IGF-1、IGF-2在新诊断Graves病骨代谢异常女性患者中水平的变化

摘要

目的：
　　通过观察女性Graves病患者血清IGF-1、IGF-2表达水平，探讨其在GD引起的骨量下降或骨质疏松发病机制中的作用。
　　方法：
　　收集于2013年10月-2014年8月在我院内分泌科就诊的初发女性GD患者57例，分为绝经前31例，年龄24~48岁，平均年龄（35.1±8.1)岁，绝经后26例，年龄44~61岁，平均年龄（53.0±6.8）岁。对照组选择年龄、性别均与病例组相匹配的我院健康体检者46例，其中绝经前18例，年龄22~49岁，平均年龄（34.4±7.6）岁，绝经后28例，年龄在46~58岁，平均年龄（52.0±6.7)岁。根据1994年WHO骨质疏松诊断标准，以腰椎或股骨颈T/Z值判断（绝经后女性以T评分为标准，绝经前女性以Z评分为标准），将Graves病患者分OP组（ T/Z值≤－2.5）、低骨量组（－2.5＜T/Z值＜－1.0）、骨量正常组（－1≤T/Z值≤+1）三个亚组。采用ELISA法测定IGF-1、IGF-2水平，放射免疫法检测FT3、FT4、TSH水平，电化学发光法检测反应骨转换的指标N-MID OCN、tP1NP、β-Crosslaps水平，化学发光法检测E2、FSH、LH水平，全自动生化分析仪检测Ca、P、FPG、TC、TG、HDL、LDL水平。所有患者均于采血当天采用双能X线骨密度仪（DXA）测定腰椎（L1-4）和股骨颈（Neck）及前臂1/3的骨密度。
　　结果：
　　1.女性GD患者绝经前后组与相应对照组比，年龄、绝经年限无明显差异，BMI降低，差异无统计学意义（P＞0.05）；女性GD患者绝经前后与健康体检者相比，血FT3、FT4、IGF-1显著升高，TSH、IGF-2降低，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01）；血N-MID OCN、tP1NP、β-crosslaps显著升高，血TC、TG、LDL、HDL水平降低，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01）；FPG水平升高，差异无统计学意义（P＞0.05）；血Ga、血P无明显变化；女性绝经后甲亢组与对照组比较，血FSH、LH、E2水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；女性GD患者绝经前后与健康体检者相比，Neck、前臂1/3 BMD降低，且以前臂1/3降低更明显(P＜0.05， P＜0.01)，而L1-4 BMD在女性绝经后GD患者中较健康组降低明显，差异有统计学意义（P＜0.05)，在女性绝经前GD患者中L1-4 BMD与健康组相比无明显变化。
　　2.女性绝经后与相应绝经前相比，无论是否患有GD，BMI升高，差异无统计学意义（P＞0.05），血β-Crosslaps、N-MID OCN、tP1NP升高，血IGF-1、IGF-2水平降低，差异有统计学意义（P<0.05，P＜0.01）；血TC、TG、LDL水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与绝经前GD组相比，HDL水平在绝经后GD患者中无明显差异，而在健康体检者中，绝经后女性HDL下降，差异有统计学意义
　　(P<0.01)；绝经后GD患者血清FSH、LH、E2水平较对照组升高，差异有统计学意义（P<0.05）；女性绝经后与相应绝经前比，Neck、L1-4、前臂1/3的BMD下降，差异有统计学意义（P<0.05，P＜0.01）。
　　3.在女性GD患者中按骨密度测定结果T/Z评分分组，与骨量正常组相比，无论绝经前后，骨质疏松组与骨量下降组血IGF-1、N-MID OCN、tP1NP、β-Crosslaps水平均升高，IGF-2水平降低，差异有统计学意义（P<0.05，P＜0.01）；与骨量下降组比较，骨质疏松组血IGF-1、N-MID OCN、tP1NP、β-Crosslaps水平升高，IGF-2水平降低，差异被认为有统计学意义(P＜0.05）。
　　4.在女性GD患者中，血IGF-1与血FT3、FT4、tP1NP呈显著正相关（r=0.543， r=0.547，r=0.523，P＜0.05)，与TSH、前臂1/3、Neck及L总的BMD呈负相关（r=-0.385，r=-0.353，r=-0.444，r=-0.384，P＜0.05)；血IGF-2与血FT3、FT4、β-Crosslaps呈显著负相关（r=-0.422，r=-0.405，r=-0.504，P＜0.05)，与TSH、前臂1/3、Neck及L总的BMD呈正相关（r=0.423，r=0.412，r=0.435，r=0.479，P＜0.05)。
　　结论：
　　1.女性GD患者，血IGF-1水平显著升高，与血FT3、FT4呈正相关，与TSH呈负相关，可能参与对甲状腺功能的调节，且与血清tP1NP呈正相关，与β-crosslaps相关性不明显，表明IGF-1主要通过影响成骨细胞调节GD患者的骨代谢，但其与各部位BMD均呈负相关，考虑可能IGF-1促成骨作用不足以抵抗GD引起的骨丢失，最终导致患者BMD下降，且在前臂1/3处下降更为明显；
　　2.女性GD患者，血IGF-2水平显著降低，与血TSH呈正相关，与FT3、FT4呈负相关，考虑血清中高水平的FT3、FT4可能抑制IGF-2的分泌，其与血清
　　β-crosslaps呈负相关，与tP1NP、N-MID OCN的相关性不明显，并与各部位BMD均呈显著正相关，表明低水平的IGF-2主要影响破骨细胞，由于GD患者本身存在高骨转换，在此基础上血清中低水平的IGF-2可通过增加破骨细胞活性，促进骨吸收，加速骨转换，加重OP的发生；
　　3.绝经后妇女，无论是否患有GD，血清IGF-1、IGF-2水平均降低，且在OP组中降低更为显著，表明IGF-1、IGF-2均参与了PMOP的发生与发展。

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前言

1 材料与方法

1.1 研究对象

1.2 主要试剂

1.3 主要仪器

1.4 一般资料收集

1.5 血清中各指标检测

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 GD组与健康对照组各项指标的比较

2.2 不同骨量的Graves患者与对照组各项指标比较

2.3 血清IGF-1、IGF-2水平与各指标的相关性

附图表

3 讨 论

3.1 IGF与Graves病

3.2 IGF与Graves病继发性骨质疏松症

3.3 IGF与绝经后骨质疏松症

4 结 论

参考文献

综述:IGF-1、IGF-2对Graves病患者骨代谢影响的探讨

致谢

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果

个人简历