Graves病患者血清25(OH)D及IGF-1与骨代谢相关性分析

摘要

目的:甲状腺激素(Thyroid hormones,TH)对于调控骨骼的生长、成熟、代谢及骨转换十分重要,但过多的TH会导致骨量的丢失.Graves病(Graves disease,GD)是一种伴甲状腺素合成增多的器官特异性自身免疫性疾病,约占临床全部甲状腺功能亢进症(甲亢)的80％以上.GD患者由于体内过多的TH的影响，造成骨转换加快，骨吸收大于骨形成，可出现骨密度降低，甚至导致严重的骨质疏松和骨折的发生，因此防治GD骨量丢失对于提高患者生活质量意义重大。维生素D是近年的研究热点，其可促进肠道对钙磷的吸收，减少肾脏排出，从而增加血钙、磷浓度，其对成骨细胞及破骨细胞均有调节作用，其还参与GD的免疫调节。胰岛素样生长因子-1（Insulin like growthfactor-1，IGF-1）是一种重要的成骨细胞功能调节因子，IGF-1对于TH在骨中的促合成代谢作用是必不可少的，同时TH能促进骨细胞产生IGF-1。本研究通过测定GD患者的甲状腺功能、血清25羟维生素D[25 hydroxy vitamin D,25(OH)D]水平、IGF-1水平、骨代谢指标及骨密度(Bone mineral density,BMD）等，分析各因素间的相互关系，以探讨25（OH)D水平、IGF-1在GD发病及其骨量改变中的作用与联系。rn 方法:选择初诊未治疗GD患者60例作为病例组，其中男22例（26-46岁），女38例（23-47岁，均未绝经）。年龄性别相匹配的健康对照组30例，其中男12例（24-45岁），女18例（22-45岁，均未绝经）。用电化学发光法（Electro-ChemiluminescenceImmunoassay，ECLI)测定所有受试者血清25(OH)D，用酶联免疫吸附法（Enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA）测定所有受试者的血清IGF-1，用自动生化分析仪测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、钙(calcium,Ca)及磷(phosphorus P)，用化学发光法测定游离三碘甲腺原氨酸(Free triiodothyronine，FT3）、游离激素（Freethyroxine，FT4）及促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH），使用双能X线骨密度仪(Dual-energy X-ray absorption,DXA)分别测定前臂、腰椎L2-4及股骨颈部位BMD。用电化学发光法测定总I型前胶原氨基端前肽(total procollagen type I Npropeptide，tPINP)，β-胶原降解产物（β-Crosslaps，β-CTx），骨钙素N-端中分子片段(N-MID Osteocalcin，N-MID)，比较GD组与对照组间25(OH)D及IGF-1的差异。根据国际骨质疏松基金会(International Osteoporosis Foundation,IOF)对年轻成人骨质疏松症诊断标准分组：GD患者均以T值为标准。将GD患者分为骨质疏松/骨量减少组（T≤-1.0)与骨量正常组（T>-1.0），比较两组间25(OH)D、IGF-1、FT3、FT4及TSH的差异。分析GD患者25(OH)D、IGF-1与甲状腺功能，骨代谢指标，骨密度之间的相关性。rn 结果:（1）GD组25(OH)D显著低于对照组，IGF-1、ALP、N-MID、tPINP及β-CTX均显著高于对照组，差异有统计学意义（p<0.01）。（2）GD组桡骨、股骨颈骨密度均低于对照组，以桡骨更为明显，差异有统计学意义；两组L2-4骨密度差异无统计学意义。（3）GD患者中，骨质疏松/骨量减少组25(OH)D、TSH低于骨量正常组，FT3、FT4高于骨量正常组（p<0.05），差异有统计学意义。（4）GD患者中，25(OH)D分别与FT3、FT4、β-CTX呈负相关，与TSH、桡骨BMD及股骨颈BMD呈正相关（p<0.05），GD患者IGF-1分别与FT3、FT4及tPINP呈正相关，与TSH呈负相关（p<0.05）.rn 结论:（1）GD患者骨转换加快，以骨吸收增强为主，易导致骨量净丢失，尤其前臂骨量丢失最明显。（2）GD患者血清25(OH)D、IGF-1显著增高，可能参与了对甲状腺功能的调节，从而影响GD的发生和发展。（3）在一定范围内，随着GD患者血25(OH)D水平下降BMD渐减低、β-CTx渐升高，提示低水平维生素D可加重骨量丢失。（4）GD患者血IGF-1增高，对GD导致的骨量减少有一定的阻止作用。