环氧合酶抑制剂对苯肾上腺素所致大鼠主动脉收缩的影响

摘要

目的：
　　观察环氧合酶（ Cyclooxygenase， COX）被抑制时对苯肾上腺素（Phenylephrine，PE）在大鼠主动脉上收缩作用的影响及其可能的机制：
　　1.观察环氧合酶非选择性抑制剂吲哚美辛（Indomethacin，Indo）对KCl和PE在青年雄性Sprague Dawley（SD）大鼠主动脉环上缩血管作用的影响以及其与内皮的关系。
　　2.观察SC-560、NS-398及SQ-29548、ICI-192605对PE缩血管作用的影响。
　　方法：
　　将雄性青年SD大鼠（220g～250g）脱臼处死，迅速取出主动脉，放入O2饱和4℃的PSS液中，固定好后剔除血管环周围组织，并将其剪成（2-3）mm的血管环，用两根不锈钢微型挂钩贯穿血管腔，固定于浴槽。调节其静息张力至2.2g，记录血管环张力变化。实验期间浴管内的5ml液体为持续通以100％O2、pH值为7.40、温度为37℃的PSS，每隔20min换液一次，平衡1小时后所有动脉环用60mmol/L KCl多次刺激。当血管环反应稳定时，即可应用PE，观测其在不同工具药的影响下对SD大鼠主动脉的收缩作用有无变化。
　　结果：
　　1. PE（10-8mol/L～10-6mol/L）可收缩大鼠主动脉血管环，在浓度为10-6mol/L时达到最大收缩反应（2.10g±0.83g）。孵育Indo（10-5mol/L）10min后，再加入PE，结果与对照组相比，实验组的血管环收缩被抑制（P<0.05），收缩平台被压低，其抑制的百分比分别为：（3.35±0.67）%、（11.00±2.40）%、（27.78±5.04）%、（30.66±5.02）%、（46.26±2.54）%。Indo对KCl（60mmol/L）在血管上的收缩作用无明显影响（P>0.05）。
　　2.孵育Indo抑制PE在去内皮血管环上的收缩作用（P<0.05），其抑制的百分比分别为：（1.86±0.54）%、（14.72±5.78）%、（36.35±6.88）%、（40.81±7.54）%、（46.07±11.94）%。但与上述内皮完整组相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　3.在实验组中用PE收缩血管之前，先孵育COX-1抑制剂SC-560或COX-2抑制剂NS-398（10-5mol/L），10min后,再加入PE，结果与对照组相比，SC-560实验组对血管环收缩的抑制作用不明确；NS-398实验组的血管环收缩明显被抑制（P<0.05），其抑制的百分比为：（4.39±0.98）%、（11.72±3.98）%、（26.85±7.16）%、（42.29±5.29）%、（61.83±4.65）%。
　　4.在实验组中用PE收缩血管之前，先孵育TXA2受体阻断剂SQ-29548（10-5mol/L）或ICI-192605（10-6mol/L），10min后,再加入PE，结果与对照组相比，实验组中PE对血管环的收缩作用被抑制，但作用较小，差别无统计学意义（P>0.05）。
　　结论：
　　Indo可显著抑制PE的收缩作用，且此作用无内皮依赖性；而对KCl的收缩则无显著影响。说明PE对血管的收缩作用部分是通过增加前列腺素的合成实现的；PE对血管的收缩与COX-2有关；TXA2与PE对血管的收缩关系不大。

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前言

1 材料与方法

1.1 药品与试剂

1.2 实验仪器与设备

1.3 实验动物

1.4 溶液的配置

1.5 大鼠离体主动脉环的制备

1.6 实验设计

1.7 统计学处理

2 实验结果

2.1 Indo对KCl和PE缩血管作用的影响

2.2 Indo在PE缩血管上作用的影响与内皮之间的关系

2.3 环氧合酶选择性抑制剂对PE缩血管作用的影响

2.4 TXA2受体阻断剂对PE缩血管作用的影响

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述:前列腺素研究进展

致谢

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果

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