三氟拉嗪联合环磷酰胺对慢性抗Thy1肾炎大鼠系膜细胞增殖和凋亡的影响

摘要

目的：
　　探讨三氟拉嗪（trifluoperazine,TFP)联合环磷（cyclophosphamide,CTX)对慢性抗Thy1肾炎大鼠系膜细胞增殖和凋亡的影响，阐明其部分保护作用以及可能存在的机制。
　　方法：
　　40只雄性SD大鼠，随机挑出8只为正常对照组，剩余32只制备抗Thy1肾炎模型，将32只抗Thy1肾炎大鼠随机分为4组，每组为8只，分别为：(a)肾炎模型组：不给予任何药物治疗；(b)TFP组：TFP腹腔注射，剂量为1.5mg／kg，每天1次；(c)CTX组：CTX腹腔注射，剂量150mg／kg，每3天1次；(d)联合组：TFP腹腔注射，剂量为1.5mg／kg，每天1次，CTX腹腔注射，剂量150mg／kg，每3天1次。各组于实验开始0 d、实验开始后2w末、4w末、6w末、8w末将每组实验大鼠分别单个置入代谢笼中收集24 h尿液标本，检测24h尿蛋白，于8w末处死各组实验大鼠，留取其肾脏标本，病理染色观察肾组织变化，半定量分析肾小球损伤程度，免疫组化法检测肾小球内PCNA蛋白的表达，western blot检测肾组织中Caspase-3蛋白的表达量。
　　结果：
　　(1)2w末、4w末、6w末、8w末肾炎模型组24 h尿蛋白量均显著高于正常对照组(P<0．05)，6w末、8w末TFP组、CTX组及联合组大鼠24 h尿蛋白量均显著低于肾炎模型组(P<0．05)，3个治疗组之间差异无统计学意义。(2)8w末肾脏病理改变肾炎模型组可见肾小球系膜细胞增生加重，毛细血管腔或闭塞或开放，部分肾小球出现局灶节段性硬化，肾小球系膜基质增多，肾小球囊壁增厚；部分肾小管上皮细胞肿胀、管腔狭窄，间质有炎性细胞浸润。肾小球病理损伤肾炎模型组较正常对照组严重(均P<0．05),3个治疗组肾小球病理损伤均低于肾炎模型组(P<0．05)，其中尤以TFP联合CTX组病理损伤最轻，均低于TFP及CTX单独治疗组(P<0．05)。(3)免疫组化测定肾小球中PCNA的表达,可见肾炎模型组较正常对照组PCNA蛋白的表达量明显增多(P<0．05)，3个治疗组均可抑制PCNA蛋白的表达，其中尤以TFP联合CTX组效果显著，差异具有统计学意义(P<0．05)。(4)western blot法检测肾组织中Caspase-3的表达量,可见肾炎模型组Caspase-3蛋白的表达较正常对照组明显减少(P<0．05)，3个治疗组均可提高Caspase-3蛋白的表达，其中尤以TFP联合CTX组效果显著，差异具有统计学意义(P<0．05)。
　　结论：
　　通过细胞周期序贯联合用药即TFP联合CTX可以明显改善增生性肾炎大鼠的病理损伤，可以有效减少增生性肾炎大鼠24h尿蛋白的量，通过减少PCNA的表达而抑制系膜细胞增殖，通过增加Caspase-3蛋白的表达而诱导系膜细胞凋亡，从而延缓疾病的发展。

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常用缩写词中英文对照表

前言

1 材料和方法

1.1 实验材料

1.2 实验方法

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 尿蛋白量的变化

2.2 肾脏病理学改变

2.3 免疫组化检测各组肾小球中PCNA蛋白的表达结果

2.4 western 检测各组Caspase-3蛋白的表达结果

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述: 细胞因子在系膜增生性肾小球肾炎发病机制中的研究进展

在学期间承担/参与的科研课题与研究成果

致谢

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