缬沙坦对大鼠抗-Thy1肾炎系膜细胞增殖的影响研究

摘要

该实验利用大鼠抗-Thy1系膜增殖性肾炎模型,于疾病诱导即刻予肾炎大鼠以缬沙坦治疗,比较有关临床指标及肾脏病理变化,并采用免疫组化及western blot等方法检测其对肾小球CDK<,2>和P27表达的影响.旨在观察缬沙坦抗增殖的肾脏保护作用,并从细胞周期蛋白角度探讨其抗增殖的肾脏保护机制.实验结果显示:(1)、缬沙坦治疗第3天,肾炎大鼠尿蛋白开始明显降低,而大鼠系统血压、血尿素氮及血清肌酐无显著变化.(2)、Thy1肾炎诱导第3天,肾小球有核细胞开始增加,系膜细胞增生,系膜区扩张,于疾病诱导的第5-7天最明显.缬沙坦治疗组上述变化显著减轻.(3)、免疫组化和westernblot显示,正常肾小球PCNA及CDK<,2>表达极低,相反P27存在高表达.在肾炎诱导第3-7天,肾小球PCNA、CDK<,2>表达增加,而P27表达下降.应用缬沙坦3天后,肾小球PCNA、CDK<,2>表达增高程度及P27表达下降程度均减少. 实验结果表明:P27的高表达对维持肾小球系膜细胞于静息状态密切相关.而细胞周期调控蛋白CDK<,2>和P27的表达变化对于肾小球系膜细胞的增殖具有调控作用.P27的表达下调及CDK<,2>的表达上调促进了具有增殖潜能的系膜细胞增殖.缬沙坦对大鼠抗-Thy1肾炎具有抗增殖的肾脏保护作用,能够一定程度降低尿蛋白,改善肾脏形态学损伤.这可能是通过维持肾小球系膜细胞P27的高表达,同时抑制CDK<,2>的表达而实现的.该实验为血管紧张素Ⅱ一型受体拮抗剂缬沙坦在系膜增殖性肾炎中的应用提供了一定的实验依据,即使在不伴系统高血压的肾炎.

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