人重组粒细胞集落刺激因子干预对脑缺血/再灌注大鼠IL-8、MCP-1表达的影响

摘要

目的：
　　通过观察人重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-8（IL-8）表达的影响，探讨rhG-CSF对于脑缺血/再灌注损伤中趋化因子的影响，进一步明确其抗炎作用机制。
　　方法：
　　健康成年雄性SD大鼠54只，随机分为假手术组（Sham组，n=6）、脑缺血/再灌注组（I/R组，n=24）和rhG-CSF处理组(CSF组，n=24)，I/R组和CSF组按缺血再灌后不同时间点（6h、12h、24h、48h）分为4个亚组，每组6只。采用改良线栓法制作大脑中动脉脑缺血/再灌注模型，CSF组在缺血再灌注2小时即刻给予皮下注射rhG-CSF（50μg/kg），其他两组给予相同体积生理盐水注射。采用longa5分制法对大鼠进行神经功能缺损评分；ABC-ELISA法检测脑组织IL-8含量；HE染色观察脑组织细胞形态变化；SABC免疫组化法检测脑组织中MCP-1的表达。
　　结果：
　　1.神经功能缺损评分结果：Sham组大鼠评分均为0分；I/R组与CSF组大鼠均出现不同程度神经功能缺损，评分差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2.ELISA法检测结果：与Sham组相比较，I/R组、CSF组各时间点IL-8的含量均增高（均P<0.05）。与I/R组相比较，CSF组IL-8的含量在6h、12h、24h各时间点均有不同程度的降低，（均P<0.05），48h时I/R组与CSF组相比较无明显差异（P>0.05）。
　　3.HE染色结果：Sham组的脑组织结构形态正常，I/R组及CSF组：脑组织均呈现缺血及缺氧改变，结构疏松紊乱、不规则，部分神经细胞的胞核固缩且胞浆消失，但I/R组病变更显著。
　　4.免疫组化结果：与Sham组相比较，I/R组和CSF组MCP-1的表达均增高（均P<0.05）。与I/R组相比较，CSF组MCP-1的表达在6h、12h、24h各时间点均有不同程度的降低，（均P<0.05），48h时I/R组与CSF组相比较无明显差异（P>0.05）。
　　结论：
　　在脑缺血/再灌注早期，rhG-CSF干预能减轻模型大鼠神经功能缺损症状，改善脑组织内细胞结构，这种保护作用可能是通过下调MCP-1的表达及IL-8的含量，以减轻局部炎症反应。