不同剂量重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的：
　　通过观察大鼠脑缺血再灌注模型在给予不同剂量重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）后脑组织小窝蛋白（Caveolin-1）、环氧化酶-2（COX-2）的表达及炎症反应变化，探究rhG-CSF的神经保护机制并揭示其量效关系。
　　方法：
　　60只雄性SD大鼠按照随机分组原则平均分到假手术组、模型组、rhG-CSF低、中、高剂量组。运用Longa法制作大鼠MCAO/R模型，治疗组在大鼠脑缺血2h再灌注即刻及24h分别腹部皮下注射rhG-CSF25ug/kg、50ug/kg及100ug/kg，假手术组及模型组则予之等量的0.9％NaCl注射液。术后48h采用Longa及Berderson标准评分法行神经功能评分，采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死体积，采用免疫组化法（SABC）检测大鼠脑组织中Caveolin-1、COX-2的表达情况，HE染色观察脑组织形态并在高倍镜下计算涂片中炎症细胞数反映脑组织炎症反应。
　　结果：
　　1.神经功能评分结果示：与假手术组相比，模型组可见明显的神经功能缺损（P<0.01）；与模型组相比，rhG-CSF中、高剂量组神经功能评分明显减少（P<0.01）， rhG-CSF低剂量组与模型组比较无统计学意义（P>0.05）；中高剂量组之间在神经功能缺损方面比较无统计学意义（P>0.05）。
　　2. TTC脑梗死体积结果示：与假手术组相比，模型组可见明显的大脑中动脉供血区梗死灶（P<0.01）；与模型组相比，rhG-CSF中、高剂量组脑梗死体积明显减小（P<0.01），rhG-CSF低剂量组与模型组比较无统计学意义（P>0.05）；中高剂量组之间在脑梗死体积方面比较无统计学意义（P>0.05）。
　　3.脑组织炎症细胞数结果示：与假手术组比较，模型组在缺血梗死区炎症细胞数明显增多（P<0.01）；与模型组比较，rhG-CSF中、高剂量组炎症细胞数明显减少（P<0.01），rhG-CSF低剂量组与模型组比较无统计学意义（P>0.05）；中高剂量组之间在炎症细胞数方面比较无统计学意义（P>0.05）。
　　4.免疫组化结果示：与假手术组相比，模型组Caveolin-1、COX-2表达明显增加，灰度值减少（P<0.01）；与模型组比较，rhG-CSF中、高剂量组Caveolin-1明显升高、COX-2明显降低（P<0.01），低剂量组Caveolin-1及COX-2表达与模型组比较无统计学意义（P>0.05）；中高剂量组之间 Caveolin-1、COX-2表达方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。Caveolin-1与COX-2灰度值的相关性分析示相关系数r=-0.824，提示Caveolin-1与COX-2的表达存在强的负相关性。
　　结论：
　　1．rhG-CSF可减轻大鼠脑缺血再灌注后神经行为学缺损，利于其功能改善。
　　2．rhG-CSF可能通过升高Caveolin-1，进而降低COX-2表达，减轻大鼠脑缺血再灌注后炎性级联反应，进而减轻神经损伤。
　　3．rhG-CSF产生的神经保护作用具量效关系，50ug/kg可能为最佳剂量。

目录

封面

声明

目录

中文摘要

英文摘要

中英缩略词对照

前言

1 材料和方法

1.1材料

1.2 方法

结果

2.1 大鼠神经行为学评分

2.2 大鼠脑梗死体积测定

2.3 大鼠脑组织Caveolin-1、COX-2的表达

2.4 大鼠脑组织形态表现及炎症细胞数

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述：脑缺血再灌注损伤中炎症反应

致谢

在学期间的研究成果

个人简历