薄芝糖肽不良反应集中监测与风险因素研究

摘要

目的：
　　探究临床使用中薄芝糖肽不良反应发生率及其风险因素，为临床合理用药提供参考。
　　方法：
　　第一部分：检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普资讯网（VIP）。检索字段：“标题”或“关键词”。检索词：薄芝糖肽，薄芝糖肽注射液，注射用薄芝糖肽。检索时间段：1980年01月01日至2015年10月20日。排除综述、重复报道及资料不全文献。将所得文献按“组分分析、基础药理、临床应用、不良反应病例报道、其他”进行归类，对薄芝糖肽注射液主要临床应用（同病种文献发表数量大于3篇）及不良反应进行统计分析。
　　第二部分：在2014年12月08日-2015年12月08日期间，对某医院精神科、神经外科、心内科使用薄芝糖肽注射液的患者进行集中监测，收集患者基本情况、用药情况和不良反应发生情况，基本情况录入《薄芝糖肽使用情况调查表》，发生不良反应的患者还须录入《薄芝糖肽不良反应调查表》，将所得数据录入Excel表格，使用spss统计软件对所收集的数据进行统计分析。
　　结果：
　　第一部分：检索得文献163篇，包含临床应用文献137篇，ADR病例报道11篇，基础药理10篇，组分分析2篇，其他3篇。在临床应用的137篇文献中，文献发表数大于3篇的病种有尖锐湿疣9篇、带状疱疹6篇、手足口病6篇、寻常型银屑病6篇、肺癌5篇、小儿反复呼吸道感染4篇、乙型肝炎9篇，共计45篇。在皮肤-黏膜系统疾病中，常规治疗药物联合薄芝糖肽治疗后，对尖锐湿疣的有效率达到66.67％-98.40%，对带状疱疹的有效率达到90.00%-97.14%，对手足口病的有效率达到90.00%-100%，对寻常型银屑病的有效率达到75.0%-91.1%，均显著优于单用常规药物治疗。在呼吸系统疾病中，常规药物联合薄芝糖肽治疗后，对小儿反复呼吸道感染的有效率达到92.5%-94.0%，对肺癌有效率达到44.7%-89.3%，均显著优于单用常规药物治疗。在消化系统疾病中，常规药物联合薄芝糖肽治疗后，对乙肝患者ALT复常率的影响与单用常规药物无显著性差异（P>0.05），但在HBeAg阴转率和HBV-DNA阴转率方面优于单用常规药物（P<0.05）。在45篇临床应用文献中，有32篇文献提到了患者是否出现了不良反应，共包括1772例病例，其中有49例发生了不良反应，发生率为2.77%，以皮肤及其附件损害为主，共10例，占20.0%，其次为消化系统9例，占18.0%，神经系统9例，占18.0%，全身性损害6例，占12.0%，循环系统2例，占4.0%，其他不良反应14例，占28%。ADR病例报道11篇，涉及病例数20例，其中男性7例，女性11例，性别未明2例。平均年龄46.0±22.8岁。其中有过敏史3例，占15%，无过敏史15例，占75%，过敏史不明2例，占10%。给药剂量最低为2ml/d（3例，15%），其次为4ml/d （12例，60%），6ml/d（1例，5%），8ml/d（1例，5%），剂量未明3例（15%）。不良反应类型以全身性损害为主（13例，37.2%），其次为皮肤及其附件损害（6例，17.1%），循环系统（6例，17.1%），呼吸系统（3例，8.6%），运动系统（3例，8.6%），神经系统（2例，5.7%），消化系统（2例，5.7%）。
　　第二部分：2014年12月08日至2015年12月08日期间，某医院精神、神外和心内三科室使用薄芝糖肽注射液患者共计1087人，男509例（46.8%），女578例（53.2%），年龄范围12-88岁，平均年龄49.7?17.3岁。体重指数正常621例（57.1%），异常466例（42.9%）。有不良嗜好220例（20.2%），无不良嗜好867例（79.8%）。有过敏史98例（9.0%），无过敏史989例（91.0%）。1087例患者中，使用赛升992例（91.3%），握尔泰95例（8.7%）。单次用药剂量包括4ml、6ml和8ml。合并用药以3-7种最多（925例，85.1%），其次为?7种（85例，7.8%），?3种（77例，7.1%）。不良反应方面，发生不良反应共计35例，不良反应发生率3.22%。其中男16例，占45.7%，女19例，占54.3%。年龄范围44-81岁，平均年龄52.8?19.7岁。体重指数异常18例（51.4%），有不良嗜好7例（20.0%），有过敏史2例（5.7%）。不良反应临床表现以全身性损害为主（11例，29.7%），其次为消化系统（8例， 21.6%），神经系统（7例，18.9%），运动系统（6例，16.2%），皮肤及其附件（2例，5.5%），循环系统（1例，2.7%），呼吸系统（1例，2.7%），泌尿系统（2.7%）。单因素分析显示薄芝糖肽不良反应与患者年龄、体重指数和合并用药种类相关（P<0.05），年龄≥60岁的患者，其不良反应发生率高于年龄<60岁的患者。体重过低或超重的患者，其不良反应发生率高于体重正常患者。合并用药?3种的患者，其不良反应发生率高于合并用药>3种的患者。多因素分析显示薄芝糖肽不良反应与合并用药数量相关（P<0.05）。合并用药数量?3种的患者不良反应发生率是>3种的3.138倍。
　　结论：
　　第一部分：薄芝糖肽作为辅助用药在临床上主要与其他药物联合应用，能够增强主要治疗药物的疗效，对机体多种系统疾病的转归均有一定的作用。其不良反应发生率为2.77%，表现类型以皮肤及其附件损害为主。
　　第二部分：1、集中监测所得薄芝糖肽注射液不良反应发生率为3.22%。2、单因素显示薄芝糖肽注射液不良反应发生率与年龄、体重指数、合并用药数量有关，年龄?60岁、体重过低或超重以及合并用药数量低于3种，均导致不良反应发生率增加。多因素分析显示合并用药数量是薄芝糖肽不良反应的风险因素，合并用药数量?3种其不良反应发生率是合并用药数量>3种的3.138倍。