孕期补充维生素C和（或）E预防妊娠期高血压疾病的效果及其安全性的Meta分析

摘要

目的：
　　探讨孕期补充维生素C和（或）E预防妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy, HDCP)的效果及其可能对母婴造成的影响，为制定相关的预防措施及策略提供依据。
　　方法：
　　全面检索2016年3月10日前发表在Pubmed、Scopus、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTEAL）、CNKI、万方6个电子数据库上的所有孕期补充维生素C或维生素E预防妊娠期高血压疾病的文献，根据制定的纳入和排除标准，筛选出所有相关的中英文文献中符合纳入条件的研究,利用RevMan5.3分析软件对所提取数据进行定量合并，并计算相对危险度（risk ratio, RR）及其95％可信区间（confidence interval, CI）作为评估妊娠期高血压、子痫前期等妊娠期高血压疾病预防效果的指标。当异质性检验结果显示：P>0.1且I2≤50%时，采用固定效应模型进行合并分析；当P≤0.1或I2>50%时，采用随机效应模型进行Meta分析。并根据研究对象的危险程度高低对主要结局进行亚组分析。对所有研究结局改变分析方法、排除失访率大于10%的研究、排除偏倚较大或者质量较差的研究进行敏感性分析，以判断研究效应的稳定性。
　　结果：
　　经筛选共纳入16篇随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）,其中包括英文13篇，中文3篇；高质量文献14篇，低质量文献2篇；研究维生素C和E（VCE）联合效应的13篇，研究维生素E单独效应的2篇，研究维生素C单独效应的2篇，其中有1篇既研究维生素E单独效应又研究VCE联合效应；12篇纳入的研究对象为HDCP高危孕妇，3篇为一般人群，其余1篇有高危和低危人群组成；4篇文献的失访率大于10%，9篇失访率低于10%，其余3篇未提供失访率相关数据。最终完成试验的孕妇共26034例，其中维生素组和对照组间孕妇例数分别为11989和14045例。最终完成试验的围产儿共21455例，其中维生素组和对照组分别为10673和10782例。妊娠期高血压疾病、妊娠期高血压、子痫前期的发病率分别为24.50%（6104/24910）、19.81%（3919/19781）、9.11%（1948/21392）。
　　统计结果显示：联合服用维生素C和E组与对照组之间子痫前期（RR=1.00；95%CI，0.92~1.08；P=0.94；I2=15%）、重度子痫前期（RR=0.98；95%CI，0.83~1.17；P=0.86；I2=0%）、子痫（RR=1.72；95%CI，0.82~3.62；P=0.15；I2=0%）、HDCP（RR=1.01；95%CI，0.91~1.11；P=0.89；I2=64%）、HELLP（haemolysis, elevated liver enzymes and low platelet）综合征（RR=1.04；95%CI，0.58~1.86；P=0.90；I2=34%）、孕产妇死亡（RR=1.35；95%CI，0.47~3.86；P=0.58；I2=0%）、早产（小于37周）（RR=0.94；95%CI，0.81~1.09；P=0.40；I2=42%）、早产（小于32~34周）（RR=0.98；95%CI，0.88~1.10；P=0.78；I2=30%）、胎膜早剥（premature rupture of membrane, PROM)（RR=1.26；95%CI，0.92~1.73；P=0.15；I2=68%）、围产儿死亡（RR=0.99；95%CI，0.84~1.16；P=0.89；I2=18%）、死产（RR=1.23；95%CI，0.91~1.67；P=0.18；I2=2%）、新生儿死亡（RR=0.76；95%CI，0.49~1.18；P=0.22；I2=0%)、新生儿呼吸综合征（RR=0.99；95%CI，0.89~1.10；P=0.85；I2=27%)、低出生体重儿(RR=1.01；95%CI，0.90~1.12；P=0.86；I2=41%)、新生儿辅助通气（RR=1.04；95%CI，0.85~1.28；P=0.70；I2=27%)、新生儿重症监护室（RR=1.01；95%CI，0.94~1.09，P=0.74；I2=3%)发生率差异无统计学意义。两组之间妊娠期高血压发生率（RR=1.10；95%CI，1.05~1.17；P<0.001；I2=4%)和胎盘早剥发生率（RR=0.67；95%CI，0.46~0.98；P=0.04；I2=0%)差别有统计学意义。经过亚组分析显示：高危组妊娠期高血压发生率在VCE与对照组之间差别有统计学意义，低危组没有统计学意义；各亚组子痫前期及HDCP的发生率在VCE与对照组之间均无统计学意义。在敏感性分析时，HDCP和胎盘早剥发生率的合并效应明显改变，其他结局敏感性分析结果保持稳定。
　　统计结果显示维生素C（VC）组与对照组之间子痫前期（RR=0.60；95%CI，0.33~1.07；P=0.08；I2=30%）、重度子痫前期（RR=0.76；95%CI，0.27~2.19；P=0.61；I2=34%）、低出生体重儿（RR=1.02；95%CI，0.74~1.39；P=0.92；I2=0%）、早产（RR=0.87；95%CI，0.64~1.17；P=0.35；I2=0%）子痫前期发病率差别无统计学意义。由于纳入的2篇研究单独服用维生素E（VE）预防效果的不能用于Meta分析中，故尚不能明确其预防作用。
　　结论：
　　目前的证据不能证明孕期联合服用VC和（或）VE可以预防HDCP及其他母婴不良结局的发生，反而表明联合VCE会增加妊娠期高血压的患病危险。故不建议临床上联合服用VCE用以预防HDCP。此外，单独服用VC和VE的预防效果还不能确定，为进一步确定单独服用VC和VE的预防效果还需进行更多针对不同剂量、不同危险程度及孕周的高质量RCT研究。