小窝蛋白-1在高氧诱导小鼠急性肺损伤中的作用研究

摘要

目的：
　　1.制备高氧诱导小鼠急性肺损伤（HALI）模型，观察HALI肺组织中小窝蛋白-1（Cav-1）、磷酸化小窝蛋白-1（P-Cav-1-Y14）的表达情况，以及在HALI发生中的作用。
　　2.观察酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2对Cav-1、P-Cav-1-Y14表达的影响。
　　3.探讨抑制Cav-1磷酸化能否对肺组织炎症因子TNF-α、IL-6的释放产生影响。
　　方法：
　　健康雄性ICR小鼠24只，按照随机数字表法分为四组。对照组：呼吸室内空气；高氧暴露3d组(HO23d组)：置于自制氧气舱内，吸入氧浓度＞95％；高氧暴露3d+酪氨酸蛋白激酶抑制剂 PP2组（HO23d+PP2组）：置于自制氧气舱内，吸入氧浓度＞95%，同时腹腔注射PP25mg?kg-1?d-1；酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2组（PP2组）：呼吸室内空气，同时腹腔注射PP25mg?kg-1?d-1。在光镜下观察各组小鼠肺脏病理学变化；采用Western blot检测肺组织小窝蛋白-1（Cav-1）及磷酸化小窝蛋白-1（P-Cav-1-Y14）的表达；采用实时定量PCR（RT-PCR）法检测肺组织TNF-α及IL-6 mRNA表达。
　　结果：
　　HO23d组和HO23d+PP2组小鼠肺组织Cav-1、P-Cav-1-Y14蛋白表达量以及肺组织TNF-α、IL-6 mRNA表达量均明显高于对照组和PP2组（均P＜0.05），同时肺组织呈现炎症损伤改变；HO23d组上述指标均明显高于HO23d+PP2组（均P＜0.05），同时肺组织炎症损伤程度也较HO23d+PP2组显著；对照组和PP2组上述指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），肺组织未见明显病理损伤改变。
　　结论：
　　高氧可通过上调肺组织 Cav-1、P-Cav-1-Y14的表达，引起肺组织炎症损伤；抑制Cav-1磷酸化可减少肺组织释放TNF-α、IL-6等炎症因子，对HALI有一定保护作用。
　　本课题为山西省科技产业化环境建设项目“机械通气所致肺损伤临床防治研究与推广（编号2014071010）”；山西省自然科学基金“Cav-1和 Btk在高氧诱导急性肺损伤中的作用研究（编号：201601D011108）”。

目录

声明

常用缩写词中英文对照表

前言

1 材料与方法

1.1材料

1.2方法

1.3数据分析

2 结 果

2.1肺组织病理学改变

2.2肺组织Cav-1及P-Cav-1-Y14半定量测定结果

2.3肺组织TNF-α、IL-6 mRNA表达

3 讨 论

4 结 论

参考文献

附图

综述:小窝蛋白1与ARDS的关系研究进展

参考文献

致谢

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