直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的疗效调查

摘要

目的：
　　为了解中国慢性丙型肝炎患者口服直接抗病毒药物（DAAs）的病毒学应答率，观察该药物对汉族人群的疗效及副作用，分析其疗效与病毒基因型、治疗方案、病变程度间是否存在相关性。
　　方法：
　　选取2015年3月至2017年4月在山西医科大学第一医院传染科门诊及住院部就诊并且口服DAA治疗的慢性丙型肝炎111例患者（包括既往干扰素治疗及初治病人）作为研究调查对象。收集患者治疗前，治疗过程中及治疗结束后的HCV-RNA、肝肾功能、血常规检查结果、影像学检查及病毒基因分型等资料。根据病毒基因型、不同治疗方案及初治或经治进行分组。运用统计学方法分析不同组间的疗效。统计各治疗组患者在治疗2周、4周、12周时HCV-RNA转阴率及停药后12周、24周时HCV RNA的持久阴转率。同时分析山西丙肝患者病毒的基因型分布情况及其与患者肝脏病变严重程度间是否存在相关性。
　　结果：
　　1.在基因1b型患者中，接受SOF+DAL治疗方案者的2w转阴率为97.7％（42/43）、4w、12w转阴率均为100%（43/43），在SOF+LED治疗方案中，患者2w转阴率为89.4%（42/47），4w、12w转阴率均为100%（47/47）。在2a型患者中，2w、4w、12w转阴率均为100%（21/21）。
　　2.由于不同治疗方案在治疗4w及12w时的HCVRNA的阴转率均为100%,故我们比较了 SOF+DAL与 SOF+LED在治疗2w时 HCV-RNA转阴率（97.7%vs89.4%），两种治疗方案的2w转阴率无明显差异(P=0.248，大于0.05)。1b基因型经治患者与初治患者治疗2w时的转阴率进行比较（卡方检验），结果显示为P=0.875，大于0.05，即初治及经治患者2w转阴率无明显差异。
　　3.在1b基因型患者中，SOF+DAL治疗组疗程结束后12w HCV RNA持续转阴率(SVR12）为96.9%（32/33）， SOF+LED治疗组SVR12为95.7%（22/23）， SOF/PEG-INF/RBV治疗组SVR12为100%（4/4）。在基因型2a型患者中，接受SOF+RBV方案治疗者SVR12为100%（12/12）。运用卡方检验对SOF+DAL及SOF+LED方案的SVR12进行比较，P=0.657,大于0.05，即两种治疗方案无明显差异。
　　4.1b型患者疗程结束后24w HCV RNA持续转阴率（SVR24）为95.3%（41/43），其中SOF+DAL治疗患者SVR24为95.8%（23/24），SOF+LED治疗患者SVR24为93.3%（14/15），SOF/PEG-INF/RBV方案的SVR24为100%（4/4），运用卡方检验对SOF+DAL及SOF+LED方案的SVR24进行比较，P=0.628,大于0.05，即两种治疗方案无明显差异。接受SOF+RBV方案治疗的2a基因型患者SVR24为100%（6/6）。
　　5.158例丙肝患者的HCV基因分型检测结果，主要分布为1b和2a型，1b型123例（77.9%），2a型30例（19.0%），其他基因型5例（3.1%）。
　　结论：
　　1.DAAs药物治疗2w HCV-RNA转阴率为89.4%～100%，4w、12w均为100%。
　　2.疗程结束后12w持续病毒学应答率高达95.7%～100%；疗程结束后24w的持续病毒学应答率93.3%～100%。
　　3.DAAs抗病毒治疗副作用少，对血常规、肾功能无明显影响，并能够快速改善肝功。
　　4.山西省丙型肝炎基因分型主要分布为1b及2a型，1b型占77.9%，2a型占19%。
　　5.丙型肝炎基因分型分布与肝脏病变严重程度之间无明显关联性。

目录

声明

常用缩写词中英文对照表

前言

1研究对象与方法

1.1研究对象

1.2资料收集

1.3疗效评估标准

1.4脱落病例的处理

1.5研究分组

1.6数据处理

1.7统计学分析方法

2 结 果

2.1 DAAs治疗2周、4周、12周时HCV-RNA转阴率

2.2不同DAAs治疗方案治疗2w时HCV RNA转阴率的比较

2.3既往治疗对DAAs治疗2w时HCV RNA转阴率的影响

2.4疗程结束12w、24w时持续病毒学应答率（SVR12、SVR24）

2.5 DAAs治疗对慢性丙型肝炎及肝硬化患者肝功能影响的分析

2.6 DAAs治疗对慢性丙型肝炎初治患者血常规影响的分析

2.7 DAAs治疗对慢性丙型肝炎患者肾功能影响的分析

2.8 DAAs治疗的不良反应情况分析

2.9 HCV基因分型分布情况

2.10 HCV基因型与肝脏病变严重程度之间的关系分析

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述:索非布韦治疗慢性丙型肝炎的研究进展

致谢

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