光学活性胺衍生物的合成与不对称催化

摘要

本文以苯、苯乙酰氯为主要原料通过傅克酰基化反应、Leuckart反应得到(±)-1，2-二苯乙胺，总收率63.2％；以L-(+)-酒石酸作拆分试剂，分别以90％、85％的乙醇水溶液为溶剂通过结晶拆分，得到e.e.值大于95.0％的光学纯的(R)-(-)-1，2-二苯乙胺，[α]D15=-11.5°(c=0.5，200mm，CHCl3)。 用拆分得到的光学纯的(R)-(-)-1，2-二苯乙胺分别与潜手性的烷基酚酮，先通过不对称诱导反应，转化为相应的亚胺中间体，再以硼氢化钠作还原剂，得到十四种未见报道的、具有光学活性的(R)-(-)-1，2-二苯乙胺的衍生物。化学收率为61.3～98.6％，通过手性HPLC测定其d.e.值为76.1～97.9％的。绝对构型通过与文献值进行对比，确定了新手性中心的绝对构型为S构型。利用AMl半经验计算法对不对称诱导反应的两种过渡态进行量化计算，通过比较两种过渡态能量的高低，推导出优势产物，从而作为理论依据以辅助绝对构型的确定。 用手性氨基烷基酚化合物作为配体，与金属离子络合作为催化剂催化丙二酸二乙酯对环己烯酮的不对称迈克尔加成反应，获得了55.8-92.6％的收率和37.1～83.2％的e.e.值。本文还考察了催化剂用量和反应时间对催化反应的影响。研究表明随催化剂用量的增加，催化产物的化学收率和e.e.值都有所增加；延长催化反应的时间能提高收率。优化后的反应条件为:手性配体:LiAlH4=2:1；催化剂用量20％；催化反应时间48h。手性配体中烷基取代基的空间位阻越大，催化性能越好。通过研究手性配体(R,S)-10a～h的不对称催化加成反应机理发现，丙二酸二乙酯对环己烯酮的加成是由Re面进攻，故得到R构型的l,4-加成产物。 本研究中合成的最终化合物和中间体的结构通过IR、1HNMR和元素分析得以鉴定。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

1.1手性催化剂(配体)制备的意义

1.2手性氨基醇的研究状况

1.3手性氨基酚的研究状况

1.4不对称Michael加成反应的研究状况

1.5本课题提出的意义

第二章(R)-(-)-1,2-二苯乙胺合成及其不对称诱导反应

2.1手性氨基烷基酚配体的制备

2.1.1主要仪器和试剂

2.1.2手性(R)-(-)-1,2-二苯乙胺的制备

2.1.3手性氨基烷基酚配体10的制备

2.2结果与讨论

2.2.1手性配体10的合成

2.2.2手性配体10非对映含量的测定

2.3手性氨基烷基酚配体10绝对构型的确定

2.3.1手性配体(R,S)-10a绝对构型的确定

2.3.2手性配体(R，S)-10b～10n绝对构型的确定

2.4结论

第三章手性配体催化丙二酸二乙酯对环己烯酮的Michael加成反应

3.1实验部分

3.1.1主要仪器和试剂

3.1.2手性配体催化丙二酸二乙酯对环己烯酮的加成反应

3.2结果与讨论

3.2.1不对称加成产物光学纯度的测定

3.2.2不对称Michael加成反应条件的优化

3.2.3手性配体10a～10h的催化效果

3.2.4催化反应机理讨论

3.2.5结论

第四章结论

第五章附图 中间体和最终产品的IR和1HNMR图 1

第五章附图 中间体和最终产品的IR和1HNMR图 2

参考文献

致谢

硕士期间发表文章