扑热息痛、阿斯匹林微乳滴鼻剂的初步研究

摘要

对乙酰氨基酚、阿司匹林是临床上常用的解热镇痛药，阿司匹林还具有抗血小板集聚和预防心血管血栓栓塞性疾病的作用，但目前使用的对乙酰氨基酚和阿司匹林口服制剂在长期的用药治疗过程中，可引起肝脏、胃肠道不适等副作用。因此，如何降低阿司匹林和对乙酰氨基酚的副作用是目前国内外研究的热点内容之一。
　　微乳，作为一种新型制剂，具有稳定性好、溶解能力强、黏度低、制备简单、可用过滤法灭菌等优点。近20年来已用于透皮、口服、注射、粘膜等多种给药途径，在药剂学研究领域中受到广泛关注。在上述给药途径中，鼻粘膜给药以其吸收迅速完全，鼻腔分泌液对药物的破坏作用小，给药方便，可避免药物对胃肠道的刺激及胃肠液对药物的破坏和肝脏的首过效应而越来越受到重视。
　　本论文对于对乙酰氨基酚和阿司匹林引起的不适和副作用，结合了微乳与鼻腔给药的优点，制备出对乙酰氨基酚和阿司匹林微乳滴鼻剂，为进一步研制用药剂量小，生物利用度大，起效快的对乙酰氨基酚和阿司匹林新剂型提供了初步的理论依据。
　　本文的具体研究工作如下:
　　1.利用伪三元相图方法结合粒径分析、溶药能力和稳定性研究从多种表面活性剂和助表面活性剂中筛选出了稳定的药用微乳组成和处方。结果表明当处方为W(肉豆蔻酸异丙酯）∶W（聚氧乙烯蓖麻油/丙二醇）∶W（水）=5.7∶34.3∶60，Km值为7∶3时，制得的药用微乳液澄清透明，稳定性好，粒径集中在23.3nm，符合微乳制剂的一般要求。对乙酰氨基酚溶解度可达78mg/mL。
　　2.建立了紫外分光光度法测定微乳中对乙酰氨基酚含量的方法。结果显示:在波长249nm处，标准曲线方程为A=0.00497+0.08702c，R=0.99996;其标准溶液在10h内的精密度为0.85％、5日内的日间精密度为1.63％;曲线方程重现性为99.16％，回收率为99.17％，RSD％值均小于3％，该测定方法能准确测定微乳中对乙酰氨基酚的含量。
　　3.在加热、强光和常温避光条件下考察对了乙酰氨基酚微乳的稳定性。结果显示，5％对乙酰氨基酚微乳澄清透明，在强光和常温避光条件下，药微乳外观无变化，药物含量无明显变化，基本稳定;在加热条件下，外相水溶液蒸发，使微乳体系黏度和药含量增加，但外观亦保持澄清透明。
　　4.以大白兔为实验对象，利用HPLC法研究了对乙酰氨基酚微乳滴鼻剂的初步药代动力学。结果表明:测得体内半衰期T1/2为37.4min，药物达峰时间tp为1～5min，说明对乙酰氨基酚微乳滴鼻剂可达到快速吸收的效果。
　　5.利用伪三元相图方法结合粒径分析、溶药能力和稳定性研究以油酸乙酯，吐温-80，乙醇筛选了稳定的药用微乳组成和处方。结果表明当处方为W(油酸乙酯)∶W(吐温-80/乙醇)∶W(水)=17∶78∶5，Km值为3∶1时，制得的药用微乳液澄清透明，稳定性好，制备的含药微乳粒径集中在50nm，符合微乳制剂的一般要求。
　　6.在常温避光、强光条件下，观察了阿斯匹林微乳液的稳定性。结果表明在常温避光、强光条件下，阿司匹林在微乳中均不稳定。进一步考察了水解抑制剂的抑制效果，结果显示酒石酸有一定的抑制作用。
　　此外，制备了W/O型盐酸环丙沙星微乳，建立了其含量测定方法，并且经实验证明微乳对盐酸环丙沙星具有较好的增容作用。

目录

摘要

第一章 综述及选题意义

1．1 微乳给药系统概述

1．1．1 微乳概念

1．1．2 微乳的形成机理

1．1．3 微乳中表面活性剂的选择

1．1．4 微乳中助表面活性剂的选择

1．1．5 制备微乳方法的选择

1．1．6 伪三元相图的绘制

1．1．7 微乳剂型的鉴别

1．1．8 微乳的应用现状

1．2 鼻腔给药

1．2．1 鼻腔生理与解剖特点

1．2．2 鼻腔给药的优点与不足

1．2．3 鼻腔给药制剂质量要求

1．2．4 鼻腔给药研究现状

1．2．5 提高鼻腔吸收的方法

1．2．6 鼻腔给药对鼻腔产生的危害

1．3 对乙酰氨基酚、阿司匹林

1．3．1 对乙酰氨基酚

1．3．2 阿司匹林

1．4 选题意义

参考文献

第二章 对乙酰氨基酚微乳的制备及性质研究

2．1 试剂和仪器

2．1．1 试剂

2．1．2 仪器

2．2 实验方法及结果

2．2．1 对乙酰氨基酚含量测定方法的建立

2．2．2 微乳相图的制备

2．2．3 空白微乳处方的确定

2．2．4 药微乳的制备

2．2．5 药微乳稳定性的研究

2．3 讨论

参考文献

第三章 对乙酰氨基酚微乳液的药代动力学初步研究

3．1 仪器、试剂及动物

3．1．1 仪器

3．1．2 试剂

3．1．3 实验对象

3．2 实验方法及结果

3．2．1 对照品储备溶液的制备

3．2．2 血样处理方法

3．2．3 色谱条件

3．2．4 线性关系及检测限

3．2．5 回收率实验

3．2．6 实验对象及给药方法

3．2．7 血样采集

3．2．8 数据处理及结果

3．3 结论

参考文献

第四章 阿司匹林微乳的制备及性质研究

4．1 仪器与试剂

4．1．1 仪器

4．1．2 试剂

4．2 实验方法及结果

4．2．1 阿司匹林微乳的制备

4．2．2 阿司匹林微乳的含量测定

4．2．3 药微乳稳定性的初步考察及水解抑制剂的初选

4．3 讨论

参考文献

第五章 盐酸环丙沙星微乳的制备及含量测定

5．1 仪器和试剂

5．1．1 仪器

5．1．2 试剂

5．2 实验方法及结果

5．2．1 盐酸环丙沙星微乳的制备

5．2．2 盐酸环丙沙星微乳的含量测定

5．2．3 药微乳增溶作用的考察

5．3 讨论

参考文献

第六章 结论与展望

6．1 结论

6．2 展望

个人简介

硕士研究生期间发表的论文

致谢

声明