细胞间粘附分子-1和E-选择素在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

摘要

目的和背景：
　　 食管癌是我国人群中常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居恶性肿瘤的第四位。早期患者常缺乏明显症状，晚期多死于局部浸润、远处转移及术后复发。食管癌的浸润转移是导致食管癌患者死亡的主要原因。细胞粘附分子(cell adhesionmolecules，CAM)在肿瘤的侵袭转移过程中起着举足轻重的作用。细胞间粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）是一种非常重要的细胞粘附分子，它可以调节细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互结合，被认为在肿瘤的局部浸润和远处转移中起着非常重要的作用。E-选择素是粘附分子选择素家族的一名重要成员，能介导血小板、内皮细胞与中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及肿瘤细胞之间的粘附，与肿瘤的侵袭转移密切相关。研究表明，ICAM-1、E-选择素在肝癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤组织中高表达，与肿瘤的侵袭转移密切相关，有望作为预测转移、复发及预后的指标。但两者在食管癌组织中的表达情况及临床意义，目前国内外在此方面的研究甚少。
　　 本研究采用实时荧光定量PCR及免疫组化pv-9000法联合检测ICAM-1mRNA、E-选择素mRNA及其蛋白在食管鳞状细胞癌（简称食管鳞癌）及癌旁正常粘膜组织中的表达，结合临床病理因素，探讨ICAM-1、E-选择素与食管鳞癌侵袭转移等生物学行为的关系，为临床靶向抗癌治疗、有效的判断预后提供一定的理论依据。
　　 方法：
　　 自2012年1月至5月收集山东省肿瘤医院手术切除食管癌组织58例，经病理学诊断为鳞癌，所有患者术前均未接受过任何抗肿瘤治疗。同时取相应的癌旁正常组织（距离癌组织≥5cm）作为对照。采用实时荧光定量PCR检测ICAM-1 mRNA和E-选择素mRNA的表达，采用免疫组织化学PV-9000法检测其蛋白的表达，并分析ICAM-1、E-选择素表达与临床病理指标的关系及两者的相互关系。
　　 结果：
　　 1、ICAM-1 mRNA的表达:食管鳞癌组织ICAM-1 mRNA的表达明显高于癌旁正常组织(P＜0.01)，且ICAM-1 mRNA的表达在侵袭深度深、Ⅲ期、有淋巴结转移的患者显著增高(P＜0.05)，而在患者性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、分化程度方面差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　 2、ICAM-1蛋白的表达:ICAM-1蛋白在食管鳞癌及正常食管黏膜组织中的表达率分别为53.4％(31/58)、0.0％(0/58)，两者之间差异具有统计学意义(P＜0.01)。ICAM-1蛋白表达率随癌组织浸润深度的加深而增加;在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组;在Ⅲ期食管鳞癌患者显著增高，与Ⅰ～Ⅱ患者表达差异具有统计学意义(P＜0.05);其表达在患者性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、分化程度方面差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 3、E-选择素mRNA的表达:E-选择素mRNA在食管鳞癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P＜0.01），且E-选择素mRNA的表达在侵袭深度深、Ⅲ期、有淋巴结转移的患者显著增高(P＜0.05)，其表达在患者性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、分化程度方面差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　 4、E-选择素蛋白的表达:E-选择素蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为67.2％(39/58)，在正常食管黏膜中的阳性表达率为0％(0/58)，差异具有统计学意义(P＜0.01)。E-选择素蛋白表达率随癌组织浸润深度的加深而增加;有淋巴结转移组和Ⅲ期组分别较无淋巴结转移组和Ⅰ～Ⅱ期组表达率明显增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。其表达在性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、分化程度方面差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 5、ICAM-1与E-选择素的相互关系:ICAM-1mRNA与E-选择素mRNA在食管鳞癌组织的表达之间存在正相关关系(r=0.760，P＜0.01)，同样ICAM-1蛋白与E-选择素蛋白表达之间也存在正相关关系(r=0.306，P＜0.05）。
　　 结论：
　　 1.E-选择素、ICAM-1在食管鳞癌组织中表达显著增高，提示E-选择素、ICAM-1的表达可能与食管鳞癌的发生有关。
　　 2.食管鳞癌组织中E-选择素、ICAM-1的高表达与肿瘤的侵袭转移密切相关，可作为判断食管鳞癌疾病进展、预测侵袭转移的辅助指标，为食管鳞癌的治疗提供新的生物作用靶点。
　　 3.ICAM-1与E-选择素的表达之间存在正相关性，提示两者可能在食管鳞癌发生发展的过程中有互相促进、共同加快肿瘤进展的作用，但具体作用机制还需要进一步研究。

目录

声明

摘要

主要符号表

前言

病例与方法

1 临床病理资料

2 材料与试剂

3 实验方法

4 统计学方法

结果

1 ICAM-1 mRNA、E-选择素mRNA在食管鳞癌组织及癌旁组织的表达

2 ICAM-1、E-选择素蛋白免疫组化结果

讨论

1 ICAM-1与食管癌的关系

2 E-选择素与食管癌的关系

3 ICAM-1与E-选择素的相关性

结论

参考文献

附录 食管癌分期2010年，AJCC公布最新(第七版)

综述 ICAM-1、E-选择素与食管癌关系的研究进展

攻读学位期间发表的学术论文

致谢