血浆Hsp90α及血清CEA、CA19-9在大肠癌患者血液中表达的意义

摘要

背景:
　　热休克蛋白90(Hsp90)是一种高度保守的分子伴侣，在细胞内含量丰富，约占处于非应激状态下细胞中总蛋白的1-3％。细胞质Hsp90主要分为两类，既HSP90α和HSP90β。其中HSP90α易受应激状态的诱导，而HSP90β多为结构性表达，是一种管家分子伴侣。近年来，越来越多的研究发现，HSP90α可以被包括肿瘤细胞在内的许多细胞分泌到细胞外。这种分泌型HSP90α在帮助肿瘤细胞转移及提高肿瘤细胞侵袭力方面具有重要的作用。最近有研究发现，这种分泌型HSP90α可以在肿瘤患者的血浆中检测到，且肿瘤患者的血浆HSP90α水平明显高于健康对照组。血浆HSP90α水平与肿瘤的恶性程度成正相关，可能成为帮助肿瘤诊断及预测预后的肿瘤标记物，但到目前为止还没有关于血浆HSP90α在大肠癌辅助诊断方面价值的研究。
　　目的:
　　研究血浆HSP90α在大肠癌患者中的诊断价值，并探讨血浆HSP90α、CEA、CA19-9在大肠癌患者血液中表达与临床病理因素的关系。
　　方法:
　　收集2012年8月至2013年7月就诊于山东省肿瘤医院的经术后病理证实大肠癌的初诊大肠癌患者102例，健康查体的正常人120例。所有研究对象均采集空腹静脉血-20摄氏度冷冻备用。用电化学发光法检测大肠癌患者的血清CEA、CA19-9水平，用ELSA法检测研究对象的血浆HSP90α水平。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血浆HSP90α在结直肠癌中的诊断价值，另外同时分析上述三种肿瘤标记物与多种临床病理因素间的关系。采用SPSS17.0进行数据处理，P＜0.05时表示差异有统计学意义。
　　结果:
　　1.大肠癌患者的血浆HSP90α水平较健康对照组显著升高，P＜0.001。
　　2.血浆HSP90α在大肠癌辅助诊断中的敏感性、特异性及ROC曲线下面积分别为78.4％、94.0％和0.915。
　　3.血浆HSP90α水平在本研究所分析的不同临床病理因素组间的差异均无统计学意义(P均大于0.05)。
　　4.血浆HSP90α在大肠癌患者中的阳性率显著高于血清CEA、CA19-9在大肠癌患者中的阳性率，P值均小于0.001。
　　5.术后大肠癌患者的血浆HSP90α水平较术前无明显降低，P均大于0.05。
　　6.大肠癌患者的血清CA19-9水平在不同年龄、性别、病理类型、吸烟史、饮酒史组间的差异均无统计学意义，P值均大于0.05。
　　7.大肠癌患者的血清CEA水平在不同年龄、性别、病理类型、饮酒史组间的差异均无统计学意义。吸烟患者的血清CEA水平高于不吸烟患者，差异有统计学意义，P=0.017。
　　8.大肠癌患者的血清CEA、CA19-9水平与肿瘤的TNM分期、浸润深度、是否发生淋巴结转移、发病部位及肿瘤大小有关，P均小于0.05。
　　9.血清CEA、CA19-9均高于参考值的大肠癌患者中Ⅲ、Ⅳ期患者所占的构成比明显升高，P＜0.05。
　　结论:
　　1.血浆HSP90α可以用于大肠癌的辅助诊断，其诊断敏感性为78.4％、特异性94.0％，ROC曲线下面积为0.915。
　　2.大肠癌患者血浆Hsp90α水平与性别、年龄、发病部位、TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、病理分期等临床病理因素无关。血浆Hsp90α在预测预后中的价值不大。
　　3.大肠癌患术后血浆Hsp90α水平与术前无明显变化，血浆Hsp90α在评价大肠癌患者手术疗效中的价值不大。
　　4.大肠癌患者的血清CEA、CA19-9水平与TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、发病部位及肿瘤大小有关，血清CEA、CA19-9在预测大肠癌预后方面具有重要的意义。
　　5.大肠癌患者血清CEA、CA19-9同时高于参考值，提示患者的病期更晚。

目录

声明

摘要

主要符号表

前言

病例与方法

1 临床资料

2 材料与试剂

2．1 标本收集及处理

2．2 主要实验器材

2．3 主要实验试剂

3 检测方法

3．1 ELSA法检测HSP900α的浓度

3．2 用电化学发光法检测CEA／CA19-9

4 数据处理

结果

1 血浆HSP90α在大肠癌和健康人之间的差异

2 血浆中HSP90α在大肠癌中的诊断价值

3 血浆中HSP90α手术前及术后两次间的差异

4 血浆HSP90α降低的量与手术方式的关系

5 初诊大肠癌患者三种肿瘤标记物在不同临床病理因素间的差异

5．1 初诊大肠癌患者三种肿瘤标记物水平在不同性别、年龄及吸烟饮酒史间的差异

5．2 初诊大肠癌患者三种肿瘤标记物水平与大肠癌分期的关系

5．3 初诊大肠癌患者三种肿瘤标记物水平与大肠癌病理分化程度的关系

5．4 初诊大肠癌患者三种肿瘤标记物水平与肿瘤浸润深度的关系

5．5 初诊大肠癌患者三种肿瘤标记物水平与淋巴结转移的关系

5．6 初诊大肠癌患者三种肿瘤标记物水平与远处转移的关系

6 初诊大肠癌患者三种肿瘤标记物阳性率的比较

7 肿瘤标记物阳性表达患者中TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者所占构成比

8 初诊大肠癌患者血浆中HSP90α、CEA、CA19-9、TNM分期间的相关性

9 术后复发或转移、根治术后、初诊三种状态下肿瘤标记物的比较

讨论

1 大肠癌常用肿瘤标记物CEA、CA19-9的介绍

2 CEA、CA19-9与临床病理因素的关系

3 Hsp90α的介绍

4 血浆Hsp90α在大肠癌中的诊断价值及其与临床病理因素的关系

5 肿瘤标记物在大肠癌中的应用

结论

参考文献

附录

分泌型热休克蛋白90α在肿瘤中的研究进展

攻读学位期间发表的学术论文

致谢