壳聚糖包覆氟比洛芬固体脂质纳米粒眼用制剂的初步研究

摘要

目的：本文以氟比洛芬(FBP)为模型药物，选择壳聚糖(CS)为包衣材料对固体脂质纳米粒(SLN)进行包覆，制备壳聚糖包覆氟比洛芬固体脂质纳米粒(CS-FBP-SLN)，以增加药物的角膜渗透及眼部滞留时间，从而提高眼内药物浓度，提高疗效，降低给药频率。
　　方法：(1) FBP为外标，分别建立紫外及HPLC定量分析方法。(2)采用乳化-超声分散法制备氟比洛芬固体脂质纳米粒(FBP-SLN)，以CS为包衣材料制备CS-FBP-SLN；采用单因素法筛选FBP-SLN的制备处方。(3)采用紫外分光光度法测定CS-FBP-SLN的含药量、包封率；用透射电镜考察形态；用激光粒度仪测定粒径和Zeta。(4)动态透析法考察体外释药；采用单因素法筛选冻干处方。(5)离体角膜透过实验，评价CS-FBP-SLN的角膜透过能力。
　　结果：(1)所建立的分析方法准确、可靠、简便，能够满足本实验中各项分析要求。FBP在模拟人工泪液中的溶解度达3051.1μg/mL，FBP表观油水分配系数Papp为70.8。(2)筛选的固体脂质纳米粒的制备处方为：脂质材料为单硬脂酸甘油酯、稳定剂为Solutol○R HS15、药物/脂质材料比为1:10(w/w)，脂质/稳定剂用量比1:3(w/w)；制备的CS-FBP-SLN粒径是(118.6±4.1)nm，Zeta电位是(+10.32±0.46)mV，包封率是(70.5±3.7)％。(3)体外释药速度较溶液缓慢，释放曲线符合Ritger-Peppas方程。(4)1.5%海藻糖作冻干保护剂产品外观良好，冻干前后粒径变化小。(5)离体角膜透过实验中，各时间点的累积药物透过量CS-FBP-SLN组高于FBP溶液组。
　　结论：壳聚糖包覆氟比洛芬固体脂质纳米粒制备工艺简单，可行。体外释放具有一定的缓释能力，可用于眼部滴眼制剂的缓慢释放。与氟比洛芬溶液相比，壳聚糖包覆氟比洛芬固体脂质纳米粒能增加药物的角膜透过性，可用于提高药物的治疗效果，具有一定的应用价值。

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第一章 绪 论

1.1 药物的眼部吸收途径与影响吸收因素

1.2 新型眼部给药系统

1.3 壳聚糖与眼部应用

1.4 氟比洛芬滴眼剂应用现状

1.5本文立项依据和研究内容

第二章 氟比洛芬眼用制剂的处方前研究

2.1 原料

2.2 实验方法

2.3 实验结果与讨论

2.4 本章小结

第三章 壳聚糖包覆氟比洛芬固体脂质纳米粒制备

3.1 实验仪器与试剂

3.2 实验方法

3.3 实验结果与讨论

3.4 本章小结

第四章 壳聚糖包覆固体脂质纳米粒的释药行为与冻干工艺

4.1 实验仪器与试剂

4.2 实验方法

4.3 实验结果与讨论

4.4 本章小结

第五章 壳聚糖包覆固体脂质纳米粒的体外角膜渗透评价

5.1 实验仪器与试剂

5.2 实验方法

5.3 实验结果与讨论

5.4 本章小结

结论

参考文献

攻读学位期间取得的研究成果

致谢