甾体皂苷P57的全合成研究及计算机设计的Bcl-X抑制剂的合成

摘要

一、甾体皂苷P57的全合成研究甾体皂苷P57是从非洲一种类似仙人掌的植物(Hoodia gordonii)中提取出来的。在这个植物的提取物中，P57是唯一有降低食欲的有效物质，在实际的动物实验上P57能让24小时之内的食物摄取热量减少40-60％。 本文从Hecogenin出发，对甾体皂苷的苷元的合成进行了探索。本文以线性18步合成了中间体35，发展了一种选择性还原α，β-不饱和双键新的方法。尝试了很多方法想将化合物35中的4，5位双键转移到5，6位，但由于14位的羟基易发生消除反应，没有成功。 本文从D－甘露糖出发，线性17步完成了糖片段63的合成；从双丙叉的葡萄糖出发，线性8步完成了6-脱氧糖给体75的合成；从a-葡萄糖甲苷出发，以线性10步完成了2，6-二脱氧糖给体94的合成：从Hecogenin出发，线性15步完成了苷元45的合成。本文合成了P57的类似物101，完成了糖苷化的尝试。本文将一种新给体成功的运用到2脱氧糖的糖苷化中。化合物101的合成共59步，以线性最长24步，2.18％的总收率得到。 二、计算机设计的Bcl-Xt抑制剂的合成Bcl-2和Bcl-XL是抗细胞凋亡分子，它们能够帮助肿瘤生长和产生抗药性，因此下调或阻断Bcl-2和Bcl-XL的活性发挥直接影响肿瘤细胞的存活。所以Bcl-2家族蛋白为靶点的小分子抑制剂成为很有潜力的可用于多种肿瘤治疗的药物。本文第二部分工作就是合成了利用计算机设计的一系列Bcl-XL的抑制剂。 本文从葡萄糖出发，经葡萄糖烯合成了2，3－环氧葡萄糖1，6-内醚，经酚羟基的进攻开环，成功的立体选择性的在2位引入了体枳较大的酚醚。线性12步成功的合成了14个2-芳基-6-芳基’-葡萄糖甲苷。以期能找到Bcl-XL新的抑制剂。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

第一节糖生物学和糖化学研究的意义

第二节甾体皂苷的研究进展

第二章甾体皂苷P57的全合成研究

第一节P57的背景和反合成分析

第二节P57苷元的反合成分析及合成

第三节糖砌块的合成

第四节P57类似物的合成

第五节本章小结

第三章计算机设计的BcL-XL抑制剂的合成

第一节BcL-XL抑制剂简介

第二节目标分子的反合成分析及合成

第三节本章小结

第五章全文总结与创新

第六章实验部分

一、P57的全合成研究

二、计算机设计的Bcl-XL抑制剂的合成

参考文献

附录

致谢