加味天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血管内皮功能障碍及早期肾损害干预的研究

摘要

目的:利用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)模型,观察血管内皮功能障碍标志物与早期肾损害的相关性;同时,在SHR肾损害早期(16周龄始)给予加味天麻钩藤饮进行干预,观察其对SHR血管内皮功能及早期肾损害的作用,探讨效应途径和机制。
　　方法:购买40只15周龄的同源同系、雄性SHR,适应性喂养一周,称重、标记终身号并随机分组,即模型对照组、加味天麻钩藤饮组、福辛普利组和联合于预组。观察模型对照组SHR24小时尿蛋白定量与血清一氧化氮(nitric oxide, NO)、血浆(endothelin-1, ET-1)及循环NO/ET-1的相关性;同时,实验各组在高血压肾损害早期(16周龄始)给予相应干预药物,以观察加味天麻钩藤饮、福辛普利及两药联合应用后,对SHR血压、24小时尿蛋白定量、内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate, Ccr)、血清NO、血浆ET-1及循环NO/ET-1的影响。
　　结果:1.模型组SHR24小时尿蛋白排泄量与血清NO呈负相关,Pearson系数为—0.818,P-0.047,P＜0.05;与循环NO/ET-1呈负相关,Pearson系数为—0.835,P=0.039,P＜0.05;与血清ET-1关系不明显,Pearson系数为0.058,P=0.913,P＞0.05。
　　2.加味天麻钩藤饮可以显著降低SHR脉压(pulse pressure, PP),与模型对照组相比,P＜0.01;与福辛普利联合应用后,两者降压起协同作用。
　　3.加味天麻钩藤饮可以显著降低血浆ET-1水平,与模型对照组相比,P＜0.01;对血清NO水平影响不明显,P＞0.05。
　　4.加味天麻钩藤饮与福辛普利联合应用后,24小时尿蛋白定量明显下降,与模型对照组比较,P＜0.01;循环NO/ET-1升高,与模型对照组比较,P＜0.05。
　　结论:1.SHR早期肾损害24小时尿蛋白排泄量与血清NO浓度及循环NO/ET-1水平呈负相关,推测高血压早期肾损害与血管内皮功能障碍(endothelial dysfunction, ED)有一定的相关性,尤与血管内皮舒张功能障碍密切相关。
　　2.加味天麻钩藤饮单独应用,即可显著降低脉压,疗效与血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)福辛普利相当。
　　3.加味天麻钩藤饮可以显著降低血浆ET-1水平,改善内皮依赖性收缩功能,推测具有一定的血管内皮保护作用。
　　4.加味天麻钩藤饮与ACEI联合应用后,协同降压、进一步减轻早期肾损害,推测其机制可能与加味天麻钩藤饮的血管内皮保护作用有关。
　　5.加味天麻钩藤饮与ACEI联合应用后,血管内皮功能及肾损害均有一定程度的改善,结合本实验结论1,推测改善血管内皮功能可能是干预高血压早期肾损害的新的有效途径。
　　6.对高血压早期肾损害的防治,强调早期检测敏感指标,并结合辨证,给予加味天麻钩藤饮联合降压药物,进行多靶点干预,能够起到协同增效的作用,更好的保护靶器官功能。

目录

提要

Abstract

引言

实验研究

一、实验目的

二、实验材料

(一) 实验动物及饲料

(二) 实验药物

(三) 主要实验仪器及试剂

三、实验方法

(一) 动物分组

(二) 实验各组动物干预措施

(三) 实验周期

(四) 实验步骤

(五) 观测指标及检测方法

(六) 统计学方法

四、实验结果

(一) 模型组SHR早期肾损害与血管内皮功能标志物的关系

(二) 各组大鼠血压比较

(三) 各组大鼠心率比较

(四) 各组大鼠尿蛋白定量及CCR比较

(五) 各组大鼠血管内皮功能标志物比较

讨论

一、正常血管内皮功能

(一) 参与血管形成

(二) 生理屏障作用

(三) 调节血管张力

(四) 抗凝促纤溶

(五) 参与炎症反应

二、血管内皮功能障碍与高血压及其早期肾损害

(一) 高血压存在血管内皮功能障碍

(二) 高血压引起并加重血管内皮功能障碍

(三) 血管内皮功能障碍促进高血压的发生发展

(四) 血管内皮功能障碍与高血压早期肾损害密切相关

三、加味天麻钩藤饮疗效分析

(一) 选方依据

(二) 加味天麻钩藤饮疗效分析

四、本研究的意义、创新点与不足

(一) 本研究的意义及创新点

(二) 本研究的不足

结论

综述

参考文献

附录

致谢