硫酸胍乙啶的新合成研究

摘要

硫酸胍乙啶是一种强效、作用持久的抗高血压药物。本文研究了一种新的合成目的药物的方法。在乙醇钠的催化下，环己酮与硝基甲烷缩合生成1-硝甲基环己醇钠盐，酸化后得到1-硝甲基环己醇。在酸性介质中还原1-硝甲基环己醇转化为1-氨甲基环己醇，1-氨甲基环己醇与亚硝酸钠作用，经过重氮化、扩环反应方便地合成环庚酮。制备庚内酰胺时，我们采用了“一锅反应”的方法，环庚酮、浓硫酸和硫酸羟胺混合在一起，经过肟化、重排一次得到庚内酰胺。环庚亚胺是合成硫酸胍乙啶的关键中间体，本文研究找到了一种不同于其它任何已报道的新合成方法。 新合成步骤：将庚内酰胺在温和的条件下高收率地直接还原为环庚亚胺，上述反应所用的还原剂是廉价的，而且反应易于安全处理，反应介质溶剂也是经过特别筛选出的。正交设计实验用于优化环庚亚胺的合成条件。我们采用Gabriel伯胺合成法制备2-环庚亚胺基乙胺，从邻苯二甲酸酐经过两步反应很容易地得到N-(β-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺，然后与环庚亚胺发生亲核取代反应，产物再水解制得伯胺2-环庚亚胺基乙胺。最后2-环庚亚胺基乙胺与S-甲基异硫脲缩合，高收率地生成硫酸胍乙啶.为了符合不同国家药典的要求，我们通过控制不同的反应条件可以直接得到胍乙啶单硫酸盐[645-43-2]和胍乙啶半硫酸盐[60-02-6]。总之，我们的新工艺操作步骤更简单安全，减少了污染，降低了产品成本，适于硫酸胍乙啶的工业生产。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一章硫酸胍乙啶合成路线设计

第二章实验部分

第三章环庚亚胺合成正交设计法

第四章结论

第五章攻读学位期间发表文章

第六章药典和谱图

致谢