青海藏、汉族肺结核患者CYP2E1基因多态性与抗结核药血药浓度的研究

摘要

目的：测定并比较青海省藏、汉族肺结核患者细胞色素P4502E1（Cytochrome P4502E1，CYP2E1）基因多态性对于抗结核药物的血药浓度的影响，为青海省藏、汉族个体化治疗提供理论基础。
　　方法：收集青海省藏、汉族肺结核患者共114例，通过PCR方法测定CYP2E1基因型，并用高效液相色谱仪联用质谱法（ High Performance Liquid Chromatography-Mass Spectroscopy，HPLC-MS）、高效液相色谱法-全波长紫外扫描（ High Performance Liquid Chromatography-Diode array detector， HPLC-DAD）法测定抗结核药物的血药浓度，测定两个民族肺结核患者的基因型及血药浓度。
　　结果：青海省藏、汉族肺结核患者CYP2E1基因多态性具有明显差异（P<0.01）。在CYP2E1基因多态性中，携带C1/C1及C1/C2基因型的藏、汉族肺结核患者之间，三种抗结核药的血药浓度无明显差别（P>0.05）。
　　结论：1.CYP2E1基因多态性在藏、汉族肺结核患者中差异很大，汉族肺结核患者以 C1/C2基因型为主，藏族肺结核患者以 C1/C1基因型为主。2.携带不同CYP2E1基因型的藏、汉族肺结核患者，其抗结核药的血药浓度没有差别，说明该基因的多态性对于抗结核药血药浓度可能影响不大。

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主要符号对照表

第1章 引言

第2章 对象与方法

2.1 研究对象

2.2 主要仪器、试剂

2.3 方法

2.4 CYP2E1多态性的PCR分析

2.5 抗结核药血药浓度的测定

2.6 统计学方法

第3章 结果

3.1 藏、汉族肺结核患者CYP2E1多态性的检测结果

3.2 Hardy-Weinberg 平衡检验

3.3 藏、汉族肺结核组间基因多态性的分布对比

3.4 CYP2E1基因型与不同民族肺结核患者抗结核药血药浓度的相互影响

第4章 讨论

第5章 结论

参考文献

致谢

附录

文献综述: CYP2E1基因多态性与抗结核药物肝损害关系的研究进展

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