同型细胞膜仿生纳米载药平台对癌症治疗靶向性和免疫相容性的提高

摘要

在癌症化疗过程中，药物输送系统经常遇到对肿瘤病变部位的靶向能力不足，且极容易被人体内的免疫系统识别并清除等问题。为了增加抗癌药物的靶向性，提高化疗的治疗效果，本文充分利用癌细胞的同型聚集能力建立了一种新型仿生纳米药物载体。本文的研究内容包括以下两个方面： 1、本文中我们利用癌细胞的同型聚集开发新型仿生纳米药物载体（HepM-PLGA）。其主要结构是：HepG2细胞膜作为HepM-PLGA外部包覆材料；PLGA纳米粒子作为内核。经过研究证实HepM-PLGA具有稳定性高，免疫相容性好以及能够靶向同型肿瘤细胞HepG2细胞的特点。借助于HepM-PLGA独特的结构，化疗药物阿霉素（Dox）能够直接进入肿瘤病灶部位，使肿瘤生长受到显著抑制，而对主要器官的损伤可以忽略。以上结果表明同型细胞膜仿生纳米载药平台在癌症治疗中具有良好的应用前景。 2、本文中我们通过仿生策略利用同型细胞膜的同型聚集能力开发了一种新型纳米药物载体（HepM-TSL）。使用HepG2细胞膜被用作HepM-TSL的外部包覆材料，并且将热敏脂质体纳米粒子（TSL）用作内核，包载有化疗药物阿霉素（Dox）和光热转换剂（ICG）。HepM-TSL表现出较高的稳定性，良好的免疫相容性和对HepG2细胞优异的同型靶向能力。在近红外激光照射下，Dox-ICG-HepM-TSL纳米药物中的ICG产生高热，热敏脂质体破碎，药物阿霉素（Dox）释放后直接进入肿瘤病灶部位，实现光热治疗和化疗的协同治疗，肿瘤生长受到显著抑制。这些结果表明仿生HepM-TSL纳米载药系统在癌症光热-化疗联合治疗具有广阔的发展前景。

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摘 要

Abstract

第一章绪 论

1、癌症治疗

1.1 癌症治疗的现状

1.2 肿瘤靶向研究

1.3 肿瘤联合治疗

2.1纳米药物载体的概述

2.2 纳米药物载体研究的重点

2.3 常用的药物载体材料

2.4脂质体在生命科学中应用

3、仿生纳米材料

3.1仿生纳米粒子材料的应用

3.2同型聚集靶向到肿瘤细胞研究

参考文献

第二章同型细胞膜仿生纳米载药平台对癌症化疗靶向性和免疫相容性的提高

1、引言

2、实验部分

2.1 仪器与试剂

2.3 HepM-PLGA免疫逃逸的研究

2.4 HepM-PLGA纳米粒子靶向性研究

2.5 HepM-PLGA作为药物载体对于肿瘤细胞的杀死情况的研究

2.6 HepM-PLGA在活体水平上的研究

3、结果与讨论

3.1 PLGA聚合物的红外表征

3.2 PLGA纳米粒子电镜表征

3.3 HepM-PLGA表征

3.4 HepM-PLGA免疫逃逸的研究

3.5 HepM-PLGA靶向性研究

3.6 HepM-PLGA作为药物载体对于肿瘤细胞的杀死情况的研究

3.7 HepM-PLGA在活体水平上的研究

4、本章小结

参考文献

第三章同型细胞膜仿生纳米载药平台在癌症光热-化疗联合治疗中的应用

1、引言

2、实验部分

2.1 仪器与试剂

2.6 HepM-TSL纳米粒子作为药物载体对于肿瘤细胞的杀死情况的研究

3、结果与讨论

3.1 TSL电镜表征

3.2 HepM-TSL纳米粒子表征

3.3 HepM-TSL纳米粒子免疫逃逸的研究

3.4 HepM-TSL纳米粒子靶向性研究

3.5 HepM-TSL纳米粒子作为药物载体对于肿瘤细胞的杀死情况的研究

4、本章小结

参考文献

攻读硕士学位期间发表的学术论文和参与的课题

致谢