宁夏地区幽门螺杆菌cagA基因亚型、oipA基因、cagX基因分布特征及与慢性胃、十二指肠疾病及胃癌关系的研究

摘要

背景和目的:胃癌是威胁人类健康的常见消化道肿瘤之一，病死率高，目前病因未明。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori.以下简称Hp)感染与胃癌密切相关，1994年WHO癌症研究中心将Hp列为Ⅰ类致癌因子。Hp是目前认识到最有基因多态性的一种微生物，基因型的不同可能导致致病力的不同。感染Hp的人群仅有小部分人发病，而临床结局不尽相同，可能与Hp基因型差异有关。宁夏地区是我国胃癌的高发区，其原因不明，与幽门螺杆菌基因型分布特征是否有关尚不明。本研究拟对宁夏地区慢性胃、十二指肠疾病及胃癌患者感染的Hp的cagA亚型、oipA基因、cagX基因进行研究，以明确当地胃癌患者及慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡、慢性浅表性胃炎患者感染的Hp的基因型，及特定的基因型与各组慢性胃十二指肠疾病关系，探究是否有特定的Hp基因型与宁夏地区胃癌高发相关。
　　 方法:收集117例感染Hp的慢性浅表性胃炎、十二指肠球溃疡、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎、胃癌患者胃粘膜活检标本，经快速尿素酶实验及病理HE染色强阳性者,分别于胃窦大弯侧及小弯侧各取胃粘膜组织2块，所有病例均经病理HE染色检查证实Hp阳性者。采用OMEGA E.Z.N.A.TMTissue DNA Kit 试剂盒直接从胃粘膜组织中提取Hp基因组DNA，应用聚合酶链式反应(PCR)方法进行基因亚型检测，并对cagA基因亚型及oipA、cagX基因与特定慢性胃、十二指肠疾病及胃癌间的关系进行分析。
　　 结果:(1)本组病例感染的Hp cagA基因全部为cagA东亚型基因，其总阳性率为88.8[％]，未检测出cagA西方型基因。其中慢性浅表性胃炎患者感染的Hp cagA东亚型阳性率70[％]；十二指肠球溃疡为90[％]；胃溃疡为89.5[％]；慢性萎缩性胃炎为93.5[％]；胃癌为96.3[％]。五种疾病感染的HP cagA东亚型基因分布差异有统计学意义(P<0.05)。慢性浅表性胃炎患者与十二指肠球溃疡患者、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎患者、胃癌这四种疾病的患者所感染HP cagA东亚型基因阳性率差异有统计学意义，而十二指肠球溃疡患者、胃溃疡慢性萎缩性胃炎患者、胃癌患者之间感染的cagA基因亚型频率分布无统计学差异。(2)Hp的oipA基因总阳性率为40.18[％]，其中慢性浅表性胃炎患者感染的Hp的oipA基因阳性率为0[％]；慢性萎缩性胃炎患者感染的Hp oipA基因阳性率为51.6[％]；十二指肠球溃疡患者感染的Hp oipA基因阳性率为30[％]；胃溃疡患者感染的Hp oipA基因阳性率为31.58[％]；胃癌患者感染的Hp oipA基因阳性率为70.37[％]，慢性浅表性胃炎患者、胃溃疡患者、慢性萎缩性胃炎患者、胃癌疾病的患者所感染Hp的 oipA基因频率分布有统计学差异。(3)Hp的cagX基因的总阳性率为57.26[％]，慢性浅表性胃炎患者感染的Hp的cagX基因阳性率为70[％]；十二指肠球溃疡患者感染的Hp 其cagX基因阳性率为60[％]；胃溃疡患者感染的Hp cagX基因阳性率为52.63[％]；慢性萎缩性胃炎患者感染的Hp cagX基因阳性率为48.39[％]；胃癌患者感染的Hp cagX基因阳性率为51.61[％]。慢性浅表性胃炎患者、十二指肠球溃疡患者、胃溃疡患者、慢性萎缩性胃炎患者、胃癌疾病的患者所感染Hp的 cagX基因频率分布无统计学差异。
　　 结论:(1)宁夏慢性胃十二肠疾病患者感染的Hp cagA基因亚型以东亚型为主，cagA基因东亚型与十二指肠球溃疡、慢性萎缩性胃炎、胃癌的发病有关。可能是本地区胃癌高发的原因之一。(2)oipA基因的阳性HP菌株在消化性溃疡、慢性萎缩性胃炎、胃癌阳性高分布率提示，oipA是Hp的又一毒力基因，携带该基因的Hp感染者患消化性溃疡、慢性萎缩性胃炎及胃癌的危险性增加。胃癌患者感染的Hp的oipA基因阳性率远高于其他良性病变组，提示该基因可能与胃癌的发病有关。(3)cagX基因在慢性浅表性胃炎、十二指肠球溃疡、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎、胃癌疾病患者感染的Hp的阳性表达率比较无统计学意义，其临床意义有待进一步研究。