幽门螺杆菌oipA基因与慢性胃疾病及胃癌组织中IL-17、8-ohDG、FAK表达的关系及意义

摘要

背景和目的：HP作为I类致癌原，与各种慢性胃疾病及胃癌密切相关。研究发现感染HP的人群中仅有小部分人发病，且临床结局不尽相同，这与HP基因多态性密切相关。国内外多数学者研究认为HP的毒力因子cagA及vacA与HP相关胃十二指肠疾病的发病有关，但与宿主的疾病种类无明显关系，不能预示HP感染的临床结果。而近来研究发现HP的另一毒力因子oipA基因及表达产物前炎症蛋白（oipA）在HP感染致病上的重要性可能超越传统认识上的cagA。宁夏为我国胃癌高发区之一，本课题前期研究发现宁夏地区HPoipA基因在不同疾病间的表达差异有统计学意义，与胃癌密切相关，但作用途径及机制仍不清楚。因而本课题研究宁夏地区慢性胃疾病患者所感染的HPoipA基因的分布情况，探讨HPoipA基因与慢性胃疾病发病的关系，及与宁夏胃癌高发的关系，同时探寻oipA基因与IL-17、FAK及8-OHDG表达的关系，以探讨其可能的致病机制。
　　方法：收集慢性萎缩性胃炎、胃溃疡及胃癌患者胃窦粘膜活检标本共200例。应用PCR方法检测胃黏膜标本中HPoipA及cagA、vacA基因。同时收集慢性萎缩性胃炎、胃溃疡及胃癌病变组织活检标本，采用免疫组化SP法检测各胃粘膜组织中IL-17、FAK及8-OHDG的表达水平。
　　结果：1.HP不同基因型在各种慢性胃疾病中的分布：（1）在147例HP阳性标本中oipA基因阳性率为70.7％，其中CAG、GU、GC三组oipA检出率分别为56.5%、77.5%、76%。GU和GC标本中oipA检出率均高于CAG，差异有统计学意义（P=0.022<0.05，P=0.044<0.05），GU和CA标本中oipA检出率的差异无统计学意义（P=0.921>0.05）。（2）在147例HP阳性标本中cagA、vacA阳性率分别为91.8%、95.9%，在HP阳性的CAG、GU、GC三种疾病中cagA基因阳性率分别为91.3%、91.3%、93%，vacA基因阳率分别为95.6%、96.5%、95.3%，cagA、vacA在三种疾病中分布差异无统计学意义（P>0.05）。在HP阳性的CAG、GU、GC三种疾病中，cagA+/vacA+基因阳性率分别为84.8%、86.2%、88.3%。三者差异无统计学意义(P>0.05)。2.oipA基因与IL-17、8-ohDG及FAK表达的关系：（1）oipA基因与IL-17表达的关系：CAG、GU及GC各组中：HP—、HP+oipA—、HP+oipA+三者的胃粘膜中IL-17的表达水平依次增高，三者差异有显著性(χ2=16.965，P<0.05；χ2=29.228，P<0.05；χ2=15.790，P<0.05）。HP+oipA+的CAG、GU及GC标本中IL-17表达逐渐增高，差异有统计学意义（χ2=17.387,P<0.05）。（2）oipA基因与FAK表达的关系:CAG及GC组：HP-、HP+oipA-、HP+oipA+三种情况FAK的表达依次增高，三者差异有显著性(χ2=6.703，P<0.05；χ2=4.416，P<0.05）。HP+oipA+的情况下，GC标本中FAK表达比CAG及GU中高，差异有统计学意义（P<0.05）。(3)oipA基因与8-OHDG表达的关系：8-OhdG在GC中的表达明显高于CAG及GU组，差异有统计学意义（P<0.05）。HP+oipA—、HP+oipA+两组中8-OhdG表达水平明显高于HP—组，差异有统计学意义（P<0.05）。而在HP+oipA+与HP+oipA—两组间表达差异无统计学意义（P>0.05）。
　　结论：（1）胃癌患者感染的HP其oipA基因阳性率远高于慢性萎缩性胃炎，提示该基因可能与胃癌的发病有关。（2）cagA及vacA与疾病种类无明显关系，不能预示HP感染的临床结果。（3）IL-17在胃癌组织中高表达，在胃癌发生发展的炎症过程中IL-17发挥重要作用；HPoipA基因可能上调IL-17的表达。（4）8-OhdG在胃癌组织中高表达，提示DNA氧化损伤在胃癌的发生发展过程中起重要作用。HPoipA基因在DNA氧化损伤过程中，无显著意义。（5）FAK在胃癌组织中高表达，提示FAK与胃癌有关；在HP相关胃癌中FAK的表达增高与oipA有关。

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前言

一、HP oipA基因的分布特征及意义

材料与方法

结果

讨论

结论

二、HPoipA基因与胃粘膜 IL-17、FAK、8-ohDG的表达的关系及意义

材料与方法

结果

讨论

结论

附图

参考文献

文献综述

致谢

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